慢性淋巴细胞白血病中的 C-X-C 趋化因子受体 4
C-X-C 趋化因子受体 4 作为慢性淋巴细胞白血病的预后标志物
研究概览
详细说明
预后主要取决于诊断时疾病的分期。 疾病分期和中位生存期之间存在相关性。 然而，大约 50% 的早期患者会发展为更晚期的疾病。 在具有相似阶段的患者中，疾病进展也存在显着差异。
极端的临床异质性是慢性淋巴细胞白血病的标志性特征之一，尽管已鉴定出与预后相关的遗传和表型标记，但这种临床变异性的生物学基础仍不清楚。此外，慢性淋巴细胞白血病细胞与微环境的相互作用在次级淋巴组织和骨髓中，已知可促进慢性淋巴细胞白血病细胞的存活和增殖。
诊断时的中位年龄为 72 岁，在过去几十年中，慢性淋巴细胞白血病也更常在较年轻的个体中被诊断出来，几乎 15% 的患者年龄在 55 岁或以下。 存在性别倾向，因为男性比女性更容易受到慢性淋巴细胞白血病的影响（男性：女性比例为 1.5-2：1）。
C-X-C 趋化因子受体 4 型 (CXCR4) 是趋化因子和趋化因子受体对，在肿瘤发生中起着关键作用。 C-X-C 趋化因子受体 4 型的过度表达是许多血液恶性肿瘤的标志，包括急性髓性白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，通常与不良预后相关。 最近已鉴定出一种 C-X-C 趋化因子受体 4 的高效竞争性拮抗剂，可抑制多种癌症中的癌细胞侵袭性。
蛋白偶联受体 C-X-C 趋化因子受体 4 被基质细胞衍生因子 1 激活，并参与细胞迁移和归巢的控制，尤其是正常和肿瘤造血细胞在骨髓 (BM) 中的植入。
布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 是调节 B 细胞生长的 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号传导的关键参与者。 除了 B 细胞抗原受体信号转导外，Bruton 酪氨酸激酶还通过生长因子受体、Toll 样受体、整合素和 G 蛋白偶联受体（例如 C-X-C 趋化因子受体 4 型和 C-X-C 趋化因子受体 5 型）参与信号转导。 Bruton 的酪氨酸激酶抑制导致慢性淋巴细胞白血病中 C-X-C 趋化因子受体 4 型趋化因子受体表面表达、信号传导和功能受损。 抑制 Bruton 的酪氨酸激酶功能会导致肿瘤体积减少，方法是阻止自发或药物诱导死亡后的补充，以及破坏白血病细胞在维持组织壁龛中的保留和归巢。 减少 C-X-C 趋化因子受体 4 可延缓疾病进展并延长生存期
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 所有患者初诊为慢性淋巴细胞白血病
排除标准：
- 伴有恶性肿瘤的患者。
- 接受化疗的慢性淋巴细胞白血病患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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患者组
慢性淋巴细胞白血病患者
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通过流式细胞术评估血液样本中的标记物
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控制组
健康对照组
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通过流式细胞术评估血液样本中的标记物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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慢性淋巴细胞白血病患者及健康人C-X-C趋化因子受体4水平
大体时间：2年
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通过流式细胞术评估血液样本中 C-X-C 趋化因子受体 4 标记物的水平
|
2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Vlad A, Deglesne PA, Letestu R, Saint-Georges S, Chevallier N, Baran-Marszak F, Varin-Blank N, Ajchenbaum-Cymbalista F, Ledoux D. Down-regulation of CXCR4 and CD62L in chronic lymphocytic leukemia cells is triggered by B-cell receptor ligation and associated with progressive disease. Cancer Res. 2009 Aug 15;69(16):6387-95. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4750. Epub 2009 Aug 4.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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