C-X-C Receptor chemokinowy 4 w przewlekłej białaczce limfocytowej

Rokowanie zależy przede wszystkim od stadium choroby w chwili rozpoznania. Istnieje korelacja między stadium choroby a medianą przeżycia. Jednak u około 50% pacjentów we wczesnym stadium rozwinie się bardziej zaawansowana choroba. Istnieje również wyraźna zmienność w postępie choroby wśród pacjentów z podobnymi etapami.

Ekstremalna heterogeniczność kliniczna jest jedną z cech charakterystycznych przewlekłej białaczki limfocytowej, pomimo identyfikacji markerów genetycznych i fenotypowych, które korelują z rokowaniem, biologiczne podstawy tej zmienności klinicznej pozostają niejasne. Ponadto interakcje komórek przewlekłej białaczki limfocytowej z mikrośrodowiskiem we wtórnych tkankach limfoidalnych i szpiku kostnym sprzyjają przetrwaniu i proliferacji komórek przewlekłej białaczki limfocytowej.

Mediana wieku rozpoznania wynosi 72 lata, w ostatnich dziesięcioleciach przewlekłą białaczkę limfatyczną częściej diagnozuje się także u osób młodszych, u prawie 15% pacjentów w wieku 55 lat lub młodszych. Istnieje predyspozycja płciowa, ponieważ mężczyźni częściej chorują na przewlekłą białaczkę limfatyczną niż kobiety (stosunek mężczyzn do kobiet 1,5-2:1).

Receptor chemokin C-X-C typu 4 (CXCR4) to para chemokin i receptorów chemokin, odgrywająca kluczową rolę w powstawaniu nowotworów. Nadekspresja receptora chemokin C-X-C typu 4 jest cechą charakterystyczną wielu nowotworów hematologicznych, w tym ostrej białaczki szpikowej, przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka nieziarniczego, i generalnie koreluje ze złym rokowaniem. Ostatnio zidentyfikowano bardzo silnego konkurencyjnego antagonistę receptora chemokin C-X-C typu 4 z tłumieniem agresywności komórek nowotworowych w różnych nowotworach.

Receptor sprzężony z białkiem Receptor chemokin C-X-C typu 4 jest aktywowany przez czynnik 1 pochodzący z komórek zrębu i bierze udział w kontroli migracji i zasiedlaniu komórek, zwłaszcza w celu wszczepienia normalnych i nowotworowych komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym (BM).

Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK) odgrywa kluczową rolę w sygnalizacji receptora antygenu komórek B (BCR), która reguluje wzrost komórek B. Oprócz sygnalizacji receptora antygenu komórek B, kinaza tyrozynowa Brutona uczestniczy w transdukcji sygnału przez receptory czynnika wzrostu, receptory Toll-podobne, integryny i receptory sprzężone z białkiem G, takie jak receptor chemokin typu 4 C-X-C i receptor chemokin typu 5 C-X-C. Hamowanie kinazy tyrozynowej Brutona powoduje upośledzoną ekspresję powierzchniową receptora chemokin typu 4 C-X-C, sygnalizację i funkcję w przewlekłej białaczce limfatycznej. hamowanie funkcji kinazy tyrozynowej Brutona prowadziłoby do utraty objętości guza poprzez zapobieganie uzupełnianiu się po śmierci spontanicznej lub wywołanej lekami oraz przez odwracanie zatrzymywania komórek białaczkowych w niszach tkankowych i powracanie do nich. Zmniejszenie receptora chemokin C-X-C typu 4 opóźnia postęp choroby i przedłuża przeżycie