Receptor de Quimiocina C-X-C 4 na Leucemia Linfocítica Crônica

O prognóstico depende principalmente do estágio da doença no momento do diagnóstico. Existe uma correlação entre o estágio da doença e a sobrevida mediana. No entanto, cerca de 50% dos pacientes em estágio inicial desenvolverão doença mais avançada. Também há variação marcante na progressão da doença entre pacientes com estágios semelhantes.

A heterogeneidade clínica extrema é uma das características marcantes da leucemia linfocítica crônica, apesar da identificação de marcadores genéticos e fenotípicos que se correlacionam com o prognóstico, a base biológica dessa variabilidade clínica permanece obscura. em tecidos linfóides secundários e na medula óssea são conhecidos por promover a sobrevivência e proliferação de células de leucemia linfocítica crônica.

A idade média ao diagnóstico é de 72 anos, nas últimas décadas a leucemia linfocítica crônica é mais frequentemente diagnosticada também em indivíduos mais jovens, com quase 15% dos pacientes com 55 anos ou menos. Existe uma predisposição de gênero, pois os homens são mais freqüentemente afetados pela leucemia linfocítica crônica do que as mulheres (relação homem:mulher de 1,5-2:1).

O receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 (CXCR4) é um par de quimiocina e receptor de quimiocina que desempenha papéis críticos na tumorigênese. A superexpressão do receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 é uma característica de muitas malignidades hematológicas, incluindo leucemia mielóide aguda, leucemia linfocítica crônica e linfoma não-Hodgkin, e geralmente se correlaciona com um mau prognóstico. Recentemente, um antagonista competitivo altamente potente do receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 foi identificado com a supressão da agressividade das células cancerígenas em uma variedade de cânceres.

O receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 acoplado a proteína é ativado pelo fator 1 derivado de células estromais e está envolvido no controle da migração e homing de células notadamente para enxerto de células hematopoiéticas normais e neoplásicas na medula óssea (MO).

A tirosina quinase de Bruton (BTK) é um elemento-chave na sinalização do receptor de antígeno de célula B (BCR) que regula o crescimento de células B. Além da sinalização do receptor de antígeno de célula B, a tirosina quinase de Bruton participa na transdução de sinal através de receptores de fator de crescimento, receptores semelhantes a Toll, integrinas e receptores acoplados à proteína G, como o receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 e o receptor de quimiocina C-X-C tipo 5. A inibição da tirosina quinase de Bruton resulta em expressão, sinalização e função da superfície do receptor de quimiocina do tipo 4 do receptor de quimiocina C-X-C prejudicada na leucemia linfocítica crônica. a inibição da função da tirosina quinase de Bruton levaria a uma perda de volume do tumor, impedindo a reposição após a morte espontânea ou induzida por drogas e subvertendo a retenção de células leucêmicas e retornando aos nichos teciduais de sustentação. Diminuição do receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 retarda a progressão da doença e prolonga a sobrevida