C-X-C kemokinreceptor 4 vid kronisk lymfatisk leukemi

Prognosen beror i första hand på sjukdomsstadiet vid diagnosen. Det finns ett samband mellan sjukdomsstadiet och medianöverlevnaden. Emellertid kommer cirka 50 % av patienterna i ett tidigt stadium att utveckla mer avancerad sjukdom. Det finns också markant variation i sjukdomsprogression bland patienter med liknande stadier.

Extrem klinisk heterogenitet är ett av kännetecknen för kronisk lymfatisk leukemi trots identifieringen av genetiska och fenotypiska markörer som korrelerar med prognos, den biologiska grunden för denna kliniska variabilitet förblir oklar .. Dessutom är interaktionerna mellan kroniska lymfatiska leukemiceller och mikroenvironen. i sekundära lymfoida vävnader och benmärgen är kända för att främja överlevnad och proliferation av kronisk lymfatisk leukemi.

Medianåldern vid diagnos är 72 år, under de senaste decennierna diagnostiseras kronisk lymfatisk leukemi oftare även hos yngre individer, med nästan 15 % av patienterna 55 år eller yngre. Det finns en könsanlag, eftersom män oftare drabbas av kronisk lymfatisk leukemi än kvinnor (förhållande mellan man och kvinna på 1,5-2:1).

C-X-C kemokinreceptor typ 4 (CXCR4) är ett kemokin- och kemokinreceptorpar som spelar avgörande roller i tumörbildning. Överuttryck av C-X-C kemokinreceptor typ 4 är ett kännetecken för många hematologiska maligniteter inklusive akut myeloid leukemi, kronisk lymfatisk leukemi och non-Hodgkins lymfom, och korrelerar generellt med en dålig prognos. En mycket potent kompetitiv antagonist av C-X-C kemokinreceptor typ 4 har nyligen identifierats med undertryckande av cancercellers aggressivitet i en mängd olika cancerformer.

Den proteinkopplade receptorn C-X-C kemokinreceptor typ 4 aktiveras av stromalcellshärledd faktor 1 och är involverad i kontrollen av migration och målsökning av celler, särskilt för intransplantation av normala och neoplastiska hematopoetiska celler i benmärgen (BM).

Brutons tyrosinkinas (BTK) är en nyckelspelare i B-cellsantigenreceptorsignalering (BCR) som reglerar B-cellstillväxt. Förutom B-cellsantigenreceptorsignalering deltar Brutons tyrosinkinas i signaltransduktion genom tillväxtfaktorreceptorer, Toll-liknande receptorer, integriner och G-proteinkopplade receptorer såsom C-X-C kemokinreceptor typ 4 och C-X-C kemokinreceptor typ 5. Brutons tyrosinkinasinhibering resulterar i försämrad C-X-C kemokinreceptor typ 4 kemokinreceptor ytuttryck, signalering och funktion vid kronisk lymfatisk leukemi. hämning av Brutons tyrosinkinasfunktion skulle leda till en förlust av tumörvolym genom att förhindra påfyllning efter spontan eller läkemedelsinducerad död, och genom att undergräva retention av leukemiceller i och återvända till bibehållande av vävnadsnischer. Minskad C-X-C kemokinreceptor typ 4 fördröjer sjukdomsprogression och förlänger överlevnaden