C-X-C хемокиновый рецептор 4 при хроническом лимфоцитарном лейкозе

Прогноз зависит в первую очередь от стадии заболевания на момент постановки диагноза. Существует корреляция между стадией заболевания и медианой выживаемости. Однако примерно у 50% пациентов на ранней стадии заболевание разовьется на более поздних стадиях. Также наблюдаются заметные различия в прогрессировании заболевания среди пациентов с одинаковыми стадиями.

Чрезвычайная клиническая гетерогенность является одной из характерных черт хронического лимфолейкоза, несмотря на идентификацию генетических и фенотипических маркеров, коррелирующих с прогнозом, биологическая основа этой клинической изменчивости остается неясной. Кроме того, взаимодействие клеток хронического лимфоцитарного лейкоза с микроокружением во вторичных лимфоидных тканях и костном мозге, как известно, способствует выживанию и пролиферации клеток хронического лимфоцитарного лейкоза.

Медиана возраста при постановке диагноза составляет 72 года, в последние десятилетия хронический лимфолейкоз чаще диагностируется и у лиц более молодого возраста, почти у 15% больных 55 лет и моложе. Существует гендерная предрасположенность, так как мужчины чаще болеют хроническим лимфолейкозом, чем женщины (соотношение мужчин и женщин 1,5-2:1).

C-X-C хемокиновый рецептор типа 4 (CXCR4) представляет собой пару хемокиновых и хемокиновых рецепторов, играющую решающую роль в онкогенезе. Сверхэкспрессия хемокинового рецептора C-X-C типа 4 является отличительной чертой многих гематологических злокачественных новообразований, включая острый миелоидный лейкоз, хронический лимфолейкоз и неходжкинскую лимфому, и обычно коррелирует с неблагоприятным прогнозом. Недавно было обнаружено, что высокоэффективный конкурентный антагонист хемокинового рецептора C-X-C типа 4 подавляет агрессивность раковых клеток при различных видах рака.

Связанный с белком рецептор C-X-C хемокинового рецептора типа 4 активируется фактором 1, полученным из стромальных клеток, и участвует в контроле миграции и самонаведения клеток, особенно для приживления нормальных и неопластических гемопоэтических клеток в костном мозге (BM).

Тирозинкиназа Брутона (BTK) играет ключевую роль в передаче сигналов B-клеточного антигенного рецептора (BCR), который регулирует рост B-клеток. В дополнение к передаче сигналов В-клеточного антигенного рецептора тирозинкиназа Брутона участвует в передаче сигнала через рецепторы факторов роста, Toll-подобные рецепторы, интегрины и рецепторы, связанные с G-белком, такие как хемокиновый рецептор C-X-C типа 4 и хемокиновый рецептор C-X-C типа 5. Ингибирование тирозинкиназы Брутона приводит к нарушению поверхностной экспрессии, передачи сигналов и функции хемокинового рецептора CXC хемокинового рецептора типа 4 при хроническом лимфоцитарном лейкозе. ингибирование функции тирозинкиназы Брутона приведет к потере объема опухоли за счет предотвращения восполнения после спонтанной или вызванной лекарствами смерти, а также за счет нарушения удержания лейкозных клеток в поддерживающих тканевых нишах и возврата к ним. Уменьшение C-X-C хемокинового рецептора 4 типа задерживает прогрессирование заболевания и продлевает выживаемость