Sammenligning av to forskjellige embryooverføringskatetre (CATH)

Introduksjon

Embryooverføring (ET) er det siste og kritiske trinnet i den lange veien for in vitro fertilisering (IVF) behandling. Implantasjon er en komplisert prosess og foreløpig en ikke fullt ut forstått. Bortsett fra kvaliteten på embryoene som er erstattet og mottakelighet av endometrium, kan selve embryooverføringsprosedyren påvirke implantasjonsprosessen.

Prosedyren har endret seg svært lite siden de første beskrivelsene. Tallrike data tyder på at vanskelige overføringer bør unngås, da de sannsynligvis vil redusere sjansene for implantasjon og påfølgende graviditetsrater.

Det har blitt foreslått på grunnlag av små studier at traumatisk embryooverføring kan indusere livmorsammentrekninger som er i stand til å fortrenge embryoet eller indusere uønsket endometrieskade. Bevisene er uklare, men selv om flere studier støtter dette konseptet, gjør andre det ikke.

Fri håndembryooverføring med myke katetre under ultralydveiledning anses som det beste alternativet ved overføring av embryoer. Mange retrospektive studier har rapportert høyere graviditetsrater (PR) med myke katetre sammenlignet med harde katetre. Men i teknisk vanskelig ET, hvor vanskeligheter møtes med å forhandle livmorhalsen, er bruk av hardere katetre nødvendig. Endringen fra myke til harde katetre i disse overføringene, sammen med vanskeligheten med selve overføringen, kan forklare forskjeller i graviditetsraten.

På den annen side er det sannsynlig at klinikernes erfaring og deres tillit til kateteret er hovedvariablene involvert i denne "kunstneriske" ferdigheten.

På grunnlag av en stor nylig RCT kan variasjoner i PR avhenge av variasjoner mellom operatører og deres tillit til ulike typer katetre.

Etterforskerne jobber på et stort undervisningssykehus hvor mange ulike operatører med ulik erfaring utfører ET. Andelen vanskelig ET varierer betydelig mellom operatører (mellom 15 % og 42 %, median 30 %), selv om den generelle PR ikke varierer betydelig. Med denne studien ønsker etterforskerne å peke på hvorvidt det er et kateter som er i stand til å redusere den vanskelige overføringshastigheten betydelig. Det sekundære resultatet er å vurdere om ett av katetrene er i stand til fornuftig å minimere forskjellene i vanskelig overføringshastighet mellom operatører.

Objektiv

Vurdere forskjeller når det gjelder vanskelig embryooverføringshastighet mellom to forskjellige katetertyper: Cook k-soft-5000 (eller K-J-SP-681710 og K-J-SPPE-681710) og Cook K-JETS-551910-S. For å oppnå en målbar forskjell i brukervennligheten til de to katetrene bestemte vi oss for å sammenligne medianprosenten av "vanskelig overføring" for alle operatørene som utførte de inkluderte ET-ene med de to forskjellige katetrene. Videre tar vi sikte på å studere prosentandelen av vanskelig ET blant operatører med de to ET-katetrene for å fremheve om forskjellige katetre kan være assosiert med ulik interoperatorvariabilitet i vanskelig ET-rate.

Materialer og metoder 352 påfølgende kvinner som gjennomgår frossen/tint blastocystoverføring vil bli valgt ut for denne prospektive, randomiserte kontrollerte studien. De frosne blastocystene er et resultat av overtallige embryoer eller fra "frys all policy" hos pasienter med høy risiko for alvorlig ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS).

Randomiseringen av enkeltpasienten til en av de to studiegrenene vil bli utført av sykepleier eller embryolog rett før prosedyren.

Endometrieforberedelse (modifisert spontan syklus og farmakologisk endometriepreparat) Modifisert spontan syklus Hos pasienter med regelmessig menstruasjon overvåkes endometrietykkelsen og dominerende follikkeldiameter med transvaginal skanning fra dag 8 siden menstruasjonsstart. Når preovulatorisk follikkel når middeldiameteren på minst 16 mm, administreres et hetteglass med hCG (humant koriongonadotropin) 5000 IE subkutant, intravaginalt progesteron startes 2 dager senere og blastocystoverføringen planlegges 7 dager etter hCG-injeksjon.

Farmakologisk endometriepreparat Hos pasienter med uregelmessig menstruasjon foreskrives endometriepreparat med oral eller transdermal østradiol og startes på dag 2 i menstruasjonen. Endometrietykkelse og ro på eggstokkene overvåkes via transvaginal skanning med start på dag 10-12 siden menstruasjonsstart. Når endometrietykkelsen når minimum 7,5 mm, startes intravaginal progesteron og blastocystoverføring utføres 5 dager senere.

Teknikk for ET På ET-dagen vil pasienten bli bedt om å komme med full blære. ET vil bli utført med pasient i litotomistilling. Ingen anestesi vil bli brukt til prosedyren. Under steril tilstand settes spekulum inn for å eksponere livmorhalsen, livmorhalsen rengjøres med steril fysiologisk løsning og draperes forsiktig.

Selve Et-prosedyren er standardisert så langt det er mulig blant de deltakende legene for å eliminere skjevhet.

Beskrivelse av overføringsteknikk med de to forskjellige katetrene.

• Catheter Cook K-Jets-551910-S består av et ytre fast og et indre ultramykt kateter. Det ytre ledekateteret (17 cm langt) er litt stivt, med en forhåndsformet kurve og en avrundet bulbspiss som hjelper deg med å komme gjennom livmorhalskanalen. Den har en dybdemarkør på 4 cm fra spissen, som kan trekkes tilbake til en andre markør på 5 cm. Det indre kateteret (23 cm langt) er laget av et mykt materiale med en avrundet kulespiss. Generelt går ikke det indre kateteret direkte gjennom livmorhalskanalen, men føres heller inn i livmorhulen gjennom det ytre kateteret.
• Catheter Cook k-soft-5000 (eller K-J-SP-681710 og K-J-SPPE-681710): dette katetersystemet består av et ytre fast og indre mykt kateter. Det ytre ledekateteret (15,4 cm langt) er rett og laget av fleksibelt materiale. Det indre kateteret (23 cm langt) er laget av en veldig myk og fleksibel polyuretan. Det indre kateteret føres direkte gjennom livmorhalsen.

Enkel overføring er definert som følger:

• Cook k-soft-5000 kateter: rett frem fremføring av det forhåndsbelastede indre kateteret gjennom livmorhalsen, det indre os og livmorhulen opp til stedet for embryofrigjøring, valgt på grunnlag av et akseptabelt ultralydsyn.
• Cook K-JETS-551910-S kateter: rett frem fremføring av det ytre kateteret gjennom livmorhalsen opp til det indre os etterfulgt av rett frem fremføring av det indre belastede kateteret fra ytre kateterspiss til stedet for embryofrigjøring, valgt på grunnlaget for akseptabelt ultralydsyn.

Vanskelige overføringer er definert som følger:

• Cook k-soft-5000 kateter (eller K-J-SP-681710 og K-J-SPPE-681710): fremføring av den ytre kappen, flere forsøk, kraft, nødvendig manipulering, bruk av stilett eller tenakulum, dilatasjon;
• Cook K-JETS-551910-S kateter: nødvendig manipulasjon, flere forsøk, makt, bruk av stilett eller tenakulum, dilatasjon.

Graviditetsvurdering Klinisk graviditet vil defineres som følger: en graviditet diagnostisert ved ultralydvisualisering av en eller flere svangerskapssekker eller definitive kliniske tegn på graviditet. Det inkluderer ektopisk graviditet. Levende fødsel ble definert som levering av en levende baby etter minst 24 ukers svangerskap.

Tallverdi Utvalgsstørrelsen er beregnet på grunnlag av historisk vanskelig Et-rate registrert i årene 2014 og 2015.

I perioden 01.01.2014-31.12.2015 ble det utført totalt 1014 ET. Vi beregnet en 28 % vanskelig ET med en median på 30 % av vanskelig overføringshastighet blant alle operatører, og antallet operatører som utførte prosedyren var 22.

For å oppdage en 50 % forskjell i vanskelig ET-rate (90 % effekt), må 352 pasienter registreres i studien (176 pasienter per gruppe).

Databehandling Dataene som samles inn på ET vil bli registrert i en spesifikk database der hver pasient vil bli identifisert med en identifikasjonskode.

Pasienter som er registrert i denne studien vil ha skriftlig samtykket til at deres journaler kan brukes til forskningsformål, så lenge pasientenes anonymitet ble beskyttet og konfidensialitet av journalen var sikret.