Vergleich zweier verschiedener Embryotransferkatheter (CATH)

Einführung

Der Embryotransfer (ET) ist der letzte und entscheidende Schritt auf dem langen Behandlungsweg der In-vitro-Fertilisation (IVF). Die Implantation ist ein komplexer Prozess und noch nicht vollständig verstanden. Abgesehen von der Qualität der ersetzten Embryonen und der Empfänglichkeit des Endometriums kann der Embryotransfer selbst den Einnistungsprozess beeinflussen.

Das Verfahren hat sich seit den ersten Beschreibungen kaum verändert. Zahlreiche Daten deuten darauf hin, dass schwierige Transfers vermieden werden sollten, da sie wahrscheinlich die Wahrscheinlichkeit einer Implantation und nachfolgende Schwangerschaftsraten verringern.

Auf der Grundlage kleiner Studien wurde vorgeschlagen, dass ein traumatischer Embryotransfer Uteruskontraktionen hervorrufen kann, die den Embryo verdrängen oder eine unerwünschte Schädigung des Endometriums hervorrufen können. Die Beweise sind jedoch unklar, da einige Studien dieses Konzept unterstützen, andere jedoch nicht.

Der Freihand-Embryonentransfer mit weichen Kathetern unter Ultraschallkontrolle gilt als die beste Option für den Transfer von Embryonen. Viele retrospektive Studien haben höhere Schwangerschaftsraten (PR) mit weichen Kathetern im Vergleich zu harten Kathetern berichtet. Bei technisch schwieriger ET, bei der Schwierigkeiten beim Passieren des Muttermundes auftreten, ist jedoch die Verwendung härterer Katheter erforderlich. Der Wechsel von weichen zu harten Kathetern bei diesen Transfers kann zusammen mit der Schwierigkeit des Transfers selbst für Unterschiede in der Schwangerschaftsrate verantwortlich sein.

Andererseits ist es wahrscheinlich, dass die Erfahrung der Kliniker und ihr Vertrauen in den Katheter die wichtigsten Variablen sind, die bei dieser „künstlerischen“ Fertigkeit eine Rolle spielen.

Auf der Grundlage einer großen kürzlich durchgeführten RCT können Variationen der PR von Variationen zwischen den Bedienern und ihrem Vertrauen in verschiedene Kathetertypen abhängen.

Die Ermittler arbeiten in einem großen Lehrkrankenhaus, in dem viele verschiedene Operateure mit unterschiedlichen Erfahrungsstufen ET durchführen. Die Rate der schwierigen ET variiert erheblich zwischen den Operateuren (zwischen 15 % und 42 %, Median 30 %), obwohl die Gesamt-PR nicht signifikant variiert. Mit dieser Studie möchten die Forscher aufzeigen, ob es einen Katheter gibt, der in der Lage ist, die schwierige Transferrate deutlich zu reduzieren. Das sekundäre Ergebnis ist die Beurteilung, ob einer der Katheter in der Lage ist, die Unterschiede in der schwierigen Transferrate zwischen den Operateuren sinnvoll zu minimieren.

Zielsetzung

Bewertung der Unterschiede in Bezug auf die schwierige Embryotransferrate zwischen zwei verschiedenen Kathetertypen: Cook k-soft-5000 (oder K-J-SP-681710 und K-J-SPPE-681710) und Cook K-JETS-551910-S. Um einen messbaren Unterschied in der Benutzerfreundlichkeit der beiden Katheter zu erzielen, haben wir uns entschieden, den mittleren Prozentsatz des „schwierigen Transfers“ für alle Operateure zu vergleichen, die die eingeschlossenen ETs mit den beiden verschiedenen Kathetern durchführen. Darüber hinaus zielen wir darauf ab, den Prozentsatz der schwierigen ET unter den Operateuren mit den beiden ET-Kathetern zu untersuchen, um hervorzuheben, ob verschiedene Katheter mit unterschiedlicher Variabilität zwischen den Operateuren in der Rate der schwierigen ET assoziiert sein können.

Materialien und Methoden 352 aufeinanderfolgende Frauen, die sich einem gefrorenen/aufgetauten Blastozystentransfer unterziehen, werden für diese prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie ausgewählt. Die eingefrorenen Blastozysten resultieren aus überzähligen Embryonen oder aus der „Freeze-All“-Politik bei Patienten mit hohem Risiko für ein schweres ovarielles Überstimulationssyndrom (OHSS).

Die Randomisierung des einzelnen Patienten zu einem der beiden Studienzweige wird von der Krankenschwester oder dem Embryologen kurz vor dem Eingriff vorgenommen.

Vorbereitung des Endometriums (modifizierter Spontanzyklus und pharmakologische Vorbereitung des Endometriums) Modifizierter Spontanzyklus Bei Patientinnen mit regelmäßiger Menstruation werden die Dicke des Endometriums und der Durchmesser des dominanten Follikels mit einem transvaginalen Scan überwacht, beginnend am 8. Tag seit Beginn der Periode. Wenn der präovulatorische Follikel einen mittleren Durchmesser von mindestens 16 mm erreicht, wird ein Fläschchen hCG (humanes Choriongonadotropin) 5000 IE subkutan verabreicht, 2 Tage später wird mit intravaginalem Progesteron begonnen und der Blastozystentransfer ist 7 Tage nach der hCG-Injektion geplant.

Pharmakologische Endometriumpräparation Bei Patientinnen mit unregelmäßiger Menstruation wird eine Endometriumpräparation mit oralem oder transdermalem Östradiol verschrieben und am 2. Tag der Periode begonnen. Die Dicke des Endometriums und die Ruhe der Eierstöcke werden mittels transvaginalem Scan überwacht, beginnend am 10.–12. Tag seit Beginn der Periode. Wenn die Dicke des Endometriums mindestens 7,5 mm erreicht, wird mit der intravaginalen Progesterongabe begonnen und 5 Tage später wird ein Blastozystentransfer durchgeführt.

Technik der ET Am Tag der ET wird der Patient gebeten, mit voller Blase zu kommen. Die ET wird mit dem Patienten in Steinschnittlage durchgeführt. Für das Verfahren wird keine Anästhesie verwendet. Unter sterilen Bedingungen wird ein Spekulum eingeführt, um den Gebärmutterhals freizulegen, der Gebärmutterhals wird mit steriler physiologischer Lösung gereinigt und vorsichtig abgedeckt.

Das Et-Verfahren selbst ist unter den teilnehmenden Ärzten so weit wie möglich standardisiert, um Verzerrungen auszuschließen.

Beschreibung der Transfertechnik mit den zwei verschiedenen Kathetern.

• Katheter Cook K-Jets-551910-S besteht aus einem äußeren festen und einem inneren ultraweichen Katheter. Der äußere Führungskatheter (17 cm lang) ist leicht steif, mit einer vorgeformten Krümmung und einer abgerundeten Bulbusspitze, um das Passieren des Zervikalkanals zu erleichtern. Es hat eine Tiefenmarkierung bei 4 cm von der Spitze, die auf eine zweite Markierung bei 5 cm zurückgezogen werden kann. Der Innenkatheter (23 cm lang) besteht aus einem weichen Material mit abgerundeter Rundspitze. Im Allgemeinen führt der Innenkatheter nicht direkt durch den Zervikalkanal, sondern wird vielmehr durch den Außenkatheter in die Gebärmutterhöhle eingeführt.
• Katheter Cook k-soft-5000 (oder K-J-SP-681710 und K-J-SPPE-681710): Dieses Kathetersystem besteht aus einem äußeren festen und einem inneren weichen Katheter. Der äußere Führungskatheter (15,4 cm lang) ist gerade und aus flexiblem Material. Der Innenkatheter (23 cm lang) besteht aus einem sehr weichen und flexiblen Polyurethan. Der Innenkatheter wird direkt durch den Gebärmutterhals eingeführt.

Einfache Überweisungen sind wie folgt definiert:

• Cook k-soft-5000-Katheter: Einfaches Vorschieben des vorgeladenen Innenkatheters durch den Gebärmutterhals, den inneren Muttermund und die Gebärmutterhöhle bis zur Stelle der Embryofreisetzung, die auf der Grundlage einer akzeptablen Ultraschallsicht ausgewählt wird.
• Cook K-JETS-551910-S Katheter: geradliniges Vorschieben des äußeren Katheters durch den Gebärmutterhals bis zum inneren Muttermund, gefolgt von geradlinigem Vorschieben des inneren beladenen Katheters von der äußeren Katheterspitze bis zur Stelle der Embryofreisetzung, ausgewählt auf die Grundlage für ein akzeptables Ultraschallsehen.

Schwierige Übertragungen werden wie folgt definiert:

• Cook k-soft-5000-Katheter (oder K-J-SP-681710 und K-J-SPPE-681710): Vorschieben der Außenhülle, mehrere Versuche, Gewalt, erforderliche Manipulation, Verwendung eines Mandrins oder Tenaculums, Dilatation;
• Cook K-JETS-551910-S Katheter: Erforderliche Handhabung, mehrere Versuche, Kraft, die Verwendung eines Mandrins oder Tenaculums, Dilatation.

Schwangerschaftsbeurteilung Eine klinische Schwangerschaft wird wie folgt definiert: eine Schwangerschaft, die durch ultrasonographische Visualisierung einer oder mehrerer Fruchthöhlen oder definitive klinische Anzeichen einer Schwangerschaft diagnostiziert wird. Es schließt Eileiterschwangerschaft ein. Als Lebendgeburt wurde die Geburt eines lebenden Babys nach mindestens 24 Schwangerschaftswochen definiert.

Numerosität Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage historischer schwieriger Et-Raten berechnet, die in den Jahren 2014 und 2015 registriert wurden.

Im Zeitraum 01.01.2014-31.12.2015 wurden insgesamt 1014 ET durchgeführt. Wir haben eine 28 % schwierige ET mit einem Median von 30 % der schwierigen Übertragungsrate unter allen Bedienern berechnet, und die Anzahl der Bediener, die das Verfahren durchführten, betrug 22.

Um einen Unterschied von 50 % in der schwierigen ET-Rate (90 % Power) zu erkennen, müssen 352 Patienten in die Studie aufgenommen werden (176 Patienten pro Gruppe).

Datenmanagement Die auf dem ET gesammelten Daten werden in einer speziellen Datenbank registriert, in der jeder Patient durch einen Identifikationscode identifiziert wird.

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen schriftlich zugestimmt haben, dass ihre Krankenakten für Forschungszwecke verwendet werden können, solange die Anonymität der Patienten gewahrt und die Vertraulichkeit der Krankenakte gewährleistet ist.