Сравнение двух разных катетеров для переноса эмбрионов (CATH)

Введение

Перенос эмбрионов (ПЭ) является заключительным и важным этапом на длинном пути лечения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Имплантация — сложный процесс, который еще не до конца изучен. Помимо качества замещаемых эмбрионов и восприимчивости эндометрия, сама процедура переноса эмбрионов может повлиять на процесс имплантации.

Процедура очень мало изменилась со времени первых описаний. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что следует избегать трудных переносов, поскольку они, вероятно, снижают шансы на имплантацию и последующую частоту наступления беременности.

На основании небольших исследований было высказано предположение, что травматический перенос эмбриона может вызвать сокращение матки, способное сместить эмбрион, или вызвать нежелательное повреждение эндометрия. Однако доказательства неясны, поскольку, хотя несколько исследований поддерживают эту концепцию, другие нет.

Перенос эмбрионов от руки с помощью мягких катетеров под контролем УЗИ считается лучшим вариантом переноса эмбрионов. Во многих ретроспективных исследованиях сообщалось о более высоких показателях беременности (PR) при использовании мягких катетеров по сравнению с жесткими катетерами. Однако при технически сложной ЭТ, когда возникают трудности при пересечении зева шейки матки, необходимо использовать более твердые катетеры. Замена мягких катетеров на жесткие при этих переносах, наряду с трудностями самого переноса, может объяснить разницу в частоте наступления беременности.

С другой стороны, вполне вероятно, что опыт клиницистов и их доверие к катетеру являются основными переменными, связанными с этим «художественным» навыком.

На основании большого недавнего РКИ различия в PR могут зависеть от различий между операторами и их уверенности в использовании разных типов катетеров.

Исследователи работают в большой учебной больнице, где много разных операторов с разным уровнем опыта проводят ЭТ. Частота сложной ЭТ значительно различается между операторами (от 15% до 42%, в среднем 30%), хотя общий PR существенно не различается. С помощью этого исследования исследователи хотели бы указать, существует ли катетер, способный значительно снизить скорость трудной передачи. Вторичным результатом является оценка того, способен ли один из катетеров разумно свести к минимуму различия в скорости трудного переноса между операторами.

Задача

Оценка различий с точки зрения частоты сложного переноса эмбрионов между двумя разными типами катетеров: Cook k-soft-5000 (или K-J-SP-681710 и K-J-SPPE-681710) и Cook K-JETS-551910-S. Чтобы добиться измеримой разницы в простоте использования двух катетеров, мы решили сравнить средний процент «трудного переноса» для всех операторов, выполняющих включенные ЭТ с двумя разными катетерами. Кроме того, мы стремимся изучить процент сложной ЭТ среди операторов с двумя катетерами ЭТ, чтобы выявить, могут ли разные катетеры быть связаны с различной межоператорской вариабельностью частоты сложной ЭТ.

Материалы и методы. Для этого проспективного рандомизированного контролируемого исследования будут отобраны 352 последовательные женщины, перенесшие замороженную/размороженную бластоцисту. Замороженные бластоцисты являются результатом сверхштатных эмбрионов или политики «замораживания всех» у пациенток с высоким риском тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Рандомизация одного пациента в одну из двух ветвей исследования осуществляется медсестрой или эмбриологом непосредственно перед процедурой.

Подготовка эндометрия (модифицированный спонтанный цикл и фармакологическая подготовка эндометрия) Модифицированный спонтанный цикл У пациенток с регулярными менструациями толщину эндометрия и диаметр доминантного фолликула контролируют с помощью трансвагинального сканирования, начиная с 8-го дня от начала менструации. Когда преовуляторный фолликул достигает среднего диаметра не менее 16 мм, подкожно вводят ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) 5000 МЕ, через 2 дня начинают интравагинальное введение прогестерона, а через 7 дней после инъекции ХГЧ назначают перенос бластоцисты.

Фармакологические препараты Препарат эндометрия Пациенткам с нерегулярными менструациями назначают препарат эндометрия с пероральным или трансдермальным эстрадиолом, который начинают на 2-й день менструации. Толщину эндометрия и состояние покоя яичников контролируют с помощью трансвагинального сканирования, начиная с 10-12 дня от начала менструации. Когда толщина эндометрия достигает минимум 7,5 мм, начинают интравагинальное введение прогестерона и через 5 дней проводят перенос бластоцисты.

Техника ЭТ В день ЭТ пациента попросят прийти с полным мочевым пузырем. ЭТ будет проводиться в положении пациента для литотомии. Для процедуры не будет использоваться анестезия. В стерильных условиях вводят зеркало, чтобы обнажить шейку матки, шейку очищают стерильным физиологическим раствором и аккуратно закрывают драпировкой.

Сама процедура Et максимально стандартизирована среди участвующих врачей, чтобы исключить предвзятость.

Описание техники переноса двумя разными катетерами.

• Катетер Cook K-Jets-551910-S состоит из внешнего жесткого и внутреннего ультрамягкого катетера. Наружный проводниковый катетер (длиной 17 см) слегка жесткий, с предварительно сформированным изгибом и закругленным концом в форме луковицы, помогающим пройти через цервикальный канал. Он имеет маркер глубины на расстоянии 4 см от кончика, который можно отвести ко второму маркеру на расстоянии 5 см. Внутренний катетер (длиной 23 см) изготовлен из мягкого материала с закругленным пулеобразным концом. Как правило, внутренний катетер не проходит непосредственно через цервикальный канал, а вводится в полость матки через наружный катетер.
• Катетер Cook k-soft-5000 (или K-J-SP-681710 и K-J-SPPE-681710): эта катетерная система состоит из внешнего жесткого и внутреннего мягкого катетера. Наружный проводниковый катетер (длина 15,4 см) прямой и выполнен из гибкого материала. Внутренний катетер (длиной 23 см) изготовлен из очень мягкого и эластичного полиуретана. Внутренний катетер вводится непосредственно через шейку матки.

Легкие трансферы определяются следующим образом:

• Катетер Cook k-soft-5000: прямое продвижение предварительно загруженного внутреннего катетера через шейку матки, внутренний зев и полость матки до места выхода эмбриона, выбранного на основании приемлемого ультразвукового изображения.
• Катетер Cook K-JETS-551910-S: прямое продвижение наружного катетера через шейку матки до внутреннего зева с последующим прямолинейным продвижением внутреннего нагруженного катетера от кончика наружного катетера к месту выхода эмбриона, выбранному на основа приемлемого ультразвукового зрения.

Сложные переводы определяются следующим образом:

• Катетер Кука k-soft-5000 (или K-J-SP-681710 и K-J-SPPE-681710): продвижение наружного интродьюсера, многократные попытки, сила, необходимая манипуляция, использование стилета или тенакулюма, дилатация;
• Катетер Кука K-JETS-551910-S: необходимая манипуляция, многократные попытки, сила, использование стилета или щупа, дилатация.

Оценка беременности Клиническая беременность будет определяться следующим образом: беременность, диагностированная с помощью ультразвуковой визуализации одного или нескольких плодных яиц или явных клинических признаков беременности. К ним относится внематочная беременность. Живорождение определялось как рождение живого ребенка по крайней мере после 24 недель беременности.

Численность Размер выборки был рассчитан на основе исторических сложных показателей Et, зарегистрированных в 2014 и 2015 годах.

Всего за период с 01.01.2014 по 31.12.2015 выполнено 1014 ЭТ. Мы рассчитали 28 % сложных ET с медианой 30 % трудной скорости передачи среди всех операторов, и количество операторов, выполняющих процедуру, составило 22.

Чтобы обнаружить 50%-ную разницу в частоте сложных ЭТ (мощность 90%), в исследование необходимо включить 352 пациента (по 176 пациентов в группе).

Управление данными Данные, собранные на ЭТ, будут зарегистрированы в специальной базе данных, в которой каждый пациент будет идентифицирован по идентификационному коду.

Пациенты, включенные в это исследование, дали письменное согласие на то, что их медицинские записи могут быть использованы в исследовательских целях, при условии защиты анонимности пациентов и обеспечения конфиденциальности медицинских записей.