Randomisert kontrollert utprøving av meslingervaksinasjonsplan

Studere design:

Denne studien har to designkomponenter, nemlig.

• Prospektiv registrering av en kohort av terminbarn ved fødselen; og 3 månedlig oppfølging i alderen 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.
• Randomisering ved 6 måneders alder til tre intervensjonsgrupper, nemlig (i) vaksinasjon mot meslinger ved 9 måneders alder (i henhold til gjeldende praksis), (ii) vaksinasjon ved 7,5 måneder og 9 måneders alder, og (iii) vaksinasjon ved 6 måneder og 9 måneder gammel.

Metoder: Påmelding:

Gravide kvinner som venter på fødsel ved avdelingen for obstetrikk og gynekologi vil bli screenet for kvalifisering (i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene). Kvinner hvis spedbarn sannsynligvis vil være kvalifisert for deltakelse i studien vil bli forklart om arten og formålet med studien før fødselen. De vil bli informert om studieprotokollen og invitert til å delta. Etter fødselen vil mødre og deres respektive nyfødte babyer bli registrert med skriftlig, informert samtykke.

Fremgangsmåte:

Et kort intervju vil bli gjennomført for å fastslå historien om eksantematøs sykdom som moren har hatt i fortiden, familiehistorie med lignende sykdom og vaksinasjoner hun har mottatt.

Ved levering vil ca. 1 ml navlestrengsblod fra spedbarnets side samles i en steril plastbeholder med skrukork, merket og transportert til laboratoriet. Tilsvarende vil 1 ml veneblod bli hentet fra moren i en steril plastbeholder med skrukork, merket og transportert til laboratoriet. Serum vil bli separert fra disse prøvene ved sentrifugering og dypfryst ved minus 20 grader C frem til analyse.

Spedbarnene vil bli fulgt opp og gjennomgå venepunktur under aseptiske forholdsregler for å ta ut 0,8-1,0 ml blod ved ytterligere fem besøk, nemlig. 3 måneder ± 2 uker [tilsvarende besøk for 2./3. dose difteri-pertussistetanus (DPT) vaksine og levende oral poliovirusvaksine (OPV)], 6 måneder ± 2 uker (tilsvarer besøk for 3. dose av hepatitt B ved 6 måneders alder), 7,5 måneder ±2 uker, ved 9 måneder ±2 uker (tilsvarende besøk for meslingervaksine i henhold til gjeldende tidsplan), og ved 12 ± 2 ukers måneders alder (tilsvarer besøk for rutinemessig oppfølging- opp).

Under oppfølgingsbesøket ved 6 måneders alder vil spedbarn randomiseres (som beskrevet nedenfor) til en av tre grupper, nemlig: Gruppe A: vaksinasjon ved 6 måneders og 9 måneders alder; Gruppe B: vaksinasjon ved 7,5 måneder og 9 måneders alder; og gruppe C: vaksinasjon ved 9 måneders alder (nåværende praksis).

Generering av tilfeldig sekvens: Et dataprogram vil bli brukt til å generere en tilfeldig tallsekvens for å fordele deltakerne i tre grupper i forholdet 1:1:1, i henhold til gruppene beskrevet ovenfor.

Tildelingsskjul: Tildelingen av hvert spedbarn vil bli plassert i forseglede, ugjennomsiktige konvolutter. For hvert spedbarn som presenteres ved seks måneders alder, vil én konvolutt merkes med spedbarnets navn og deretter åpnes. På dette stadiet vil de forseglede konvoluttene inneholde ett av to alternativer, nemlig (i) Vaksinasjon ved 6 måneder eller (ii) Ingen vaksinasjon ved 6 måneder. De som mottar førstnevnte vil følge protokollen for gruppe A beskrevet nedenfor. De som mottar sistnevnte vil bli fulgt opp ved 7,5 måneders alder; på hvilket stadium et andre sett med forseglede konvolutter vil bli åpnet. En konvolutt vil bli merket med spedbarnets navn og deretter åpnet. På dette stadiet vil de forseglede konvoluttene inneholde ett av to alternativer, nemlig (i) Vaksinasjon ved 7,5 måneder eller (ii) Vaksinasjon ved 9 måneder. De som mottar førstnevnte vil følge protokollen for gruppe B beskrevet nedenfor; og de som mottar sistnevnte vil følge protokollen for gruppe C beskrevet nedenfor.

Blinding: I dette randomiserte forsøksdesignet vil det ikke bli gjort noe forsøk på å blinde spedbarnene som blir randomisert, eller deres foreldre (for å unngå unødvendige injeksjoner gjennom en dobbel dummy-design). Etterforskeren som er involvert i randomiseringen av spedbarnene vil heller ikke bli blindet. Laboratoriepersonellet som utfører antistoffnivåmålingene vil imidlertid bli blindet ved å sende prøvene med kun en firesifret kode som ikke avslører intervensjonen som er mottatt. Prøver under ethvert besøk vil bli trukket tilbake før administrering av vaksinen(e).

Meslingervaksine vil bli administrert i henhold til protokollen beskrevet ovenfor av opplært personell i immuniseringsrommet til Advanced Pediatrics Center. En standarddose av det tilgjengelige preparatet vil bli administrert i en dose på 0,5 ml subkutan. Standard forholdsregler etter vaksinasjon, dvs. observasjon av spedbarnet i 30 minutter etter vaksinasjon vil bli gjort for å observere for eventuelle uønskede hendelser.

Klinisk protokoll:

Ved hvert besøk vil historien bli fremkalt for å oppdage kliniske trekk som er kompatible med meslinger hos babyen eller et annet familiemedlem i husholdningskontakten. Dette inkluderer:

Enhver person hos hvem en kliniker mistenker meslingerinfeksjon, eller Enhver person med feber og makulopapulært utslett (dvs. ikke-vesikulær) og hoste, snue (dvs. rennende nese) eller konjunktivitt (dvs. røde øyne).

I tillegg vil etterforskeren foreta en månedlig telefonsamtale til familien til registrerte spedbarn og be om spesifikk historie som er forenlig med Verdens helseorganisasjons (WHO) saksdefinisjon for meslinger, hos spedbarnet eller et hvilket som helst husstandsmedlem. I tilfelle slik historie fremkalles, vil spedbarnet og den berørte personen bli invitert til klinisk undersøkelse og en blodprøve vil bli tatt. Serum vil bli separert som beskrevet og immunglobulin M (IgM) anti-meslinger antistoff vil bli målt ved bruk av kommersielt tilgjengelige ELISA-sett som beskrevet nedenfor.

Etter hver vaksinasjon vil foreldre til vaksinerte spedbarn bli bedt om å fylle ut en dagbok i tre dager, som inneholder en daglig oversikt over (i) overdreven gråt, (ii) dårlig mating, (iii) feber, (iv) rødhet på injeksjonsstedet, ( v) hevelse på injeksjonsstedet (vi) ømhet/tilsynelatende smerte på injeksjonsstedet, og (vii) annen uvanlig oppførsel/utseende hos spedbarnet.

Laboratoriebehandling:

Koagulerte blodprøver vil bli sentrifugert ved 3000 rpm i 15 minutter for å oppnå serum som vil fryses ved -20 grader Celsius til testing. Serum vil bli behandlet i batcher på 30-40 og meslingespesifikke IgG-antistoffer vil kvantifiseres ved mikro-ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) ved bruk av kommersielt tilgjengelige kvantitative meslinger IgG-sett med høy sensitivitet (98-100%) og spesifisitet (100%) . IgM-antistoffanalyse vil bli utført for å bekrefte diagnosen meslinger kun hos spedbarn som mistenkes å ha meslinger; ved bruk av kommersielt tilgjengelige kvantitative meslinger IgG-sett med høy sensitivitet (98-100%) og spesifisitet (100%). Sera fra forsøkspersoner, kalibratorer, positive og negative kontroller vil bli fortynnet i serumfortynningsmidler og tester vil bli utført som anbefalt av produsentene. Den oppnådde optiske tetthetsverdien for hver prøve vil bli konvertert til meslingerantistofftiter i enheter/ml ved hjelp av kalibratorverdier i et standard loggdiagram, og disse enhetene/ml vil deretter bli tolket som internasjonale enheter/ml etter anbefalingen i settet .