Ensayo controlado aleatorizado del programa de vacunación contra el sarampión

Diseño del estudio:

Este estudio tiene dos componentes de diseño a saber.

• Inscripción prospectiva de una cohorte de recién nacidos a término al nacer; y 3 seguimientos mensuales a las edades de 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses.
• Aleatorización a los 6 meses de edad a tres grupos de intervención a saber (i) vacunación contra el sarampión a los 9 meses de edad (según la práctica actual), (ii) vacunación a los 7,5 meses y 9 meses de edad, y (iii) vacunación a los 6 meses y 9 meses de edad.

Métodos: Inscripción:

Las mujeres embarazadas que esperan el parto en el Departamento de Obstetricia y Ginecología serán evaluadas para determinar su elegibilidad (según los criterios de inclusión y exclusión). A las mujeres cuyos bebés probablemente sean elegibles para participar en el estudio se les explicará la naturaleza y el propósito del estudio antes del parto. Se les informará sobre el protocolo del estudio y se les invitará a participar. Después del parto, las madres y sus respectivos recién nacidos serán inscritos con consentimiento informado por escrito.

Procedimiento:

Se realizará una breve entrevista para determinar antecedentes de enfermedades exantemáticas sufridas en el pasado por la madre, antecedentes familiares de enfermedades similares y vacunas recibidas por ella.

En el momento del parto, se recolectará aproximadamente 1 ml de sangre del cordón umbilical del costado del bebé en un recipiente de plástico estéril con tapa de rosca, se etiquetará y se transportará al laboratorio. De igual forma se obtendrá 1 ml de sangre venosa de la madre en un recipiente de plástico estéril con tapa de rosca, etiquetado y transportado al laboratorio. El suero se separará de estas muestras por centrifugación y se congelará a menos 20 grados C hasta su análisis.

Se hará un seguimiento de los bebés y se les realizará una venopunción con precauciones asépticas para extraer 0,8-1,0 ml de sangre en cinco visitas adicionales, a saber. 3 meses±2 semanas [correspondientes a una visita para la 2.ª/3.ª dosis de vacuna contra la difteria, la tos ferina y el tétanos (DPT) y vacuna viva oral contra el poliovirus (OPV)], 6 meses±2 semanas (correspondientes a la visita para la 3.ª dosis de vacuna contra la hepatitis B a los 6 meses), a los 7,5 meses ±2 semanas, a los 9 meses ±2 semanas (correspondiente a visita para vacuna antisarampionosa según calendario vigente), y a los 12 ± 2 meses de edad (correspondiente a visita para seguimiento de rutina). arriba).

Durante la visita de seguimiento a los 6 meses de edad, los bebés serán asignados aleatoriamente (como se describe a continuación) a uno de tres grupos, a saber: Grupo A: vacunación a los 6 meses y 9 meses de edad; Grupo B: vacunación a los 7,5 meses y 9 meses de edad; y Grupo C: vacunación a los 9 meses de edad (práctica actual).

Generación de secuencia aleatoria: Se utilizará un programa informático para generar una secuencia de números aleatorios para distribuir a los participantes en tres grupos en una proporción de 1:1:1, según los Grupos descritos anteriormente.

Ocultamiento de la asignación: La asignación de cada bebé se colocará en sobres opacos sellados. Por cada bebé que se presente a los seis meses de edad, se marcará un sobre con el nombre del bebé y luego se abrirá. En esta etapa, los sobres sellados contendrán una de dos opciones, a saber (i) Vacunación a los 6 meses o (ii) Sin vacunación a los 6 meses. Quienes reciban los primeros seguirán el protocolo del Grupo A que se describe a continuación. A los que reciban este último se les dará seguimiento a los 7,5 meses de edad; momento en el que se accederá a un segundo juego de sobres sellados. Se marcará un sobre con el nombre del bebé y luego se abrirá. En esta etapa, los sobres sellados contendrán una de dos opciones, a saber (i) Vacunación a los 7,5 meses o (ii) Vacunación a los 9 meses. Quienes reciban los primeros seguirán el protocolo del Grupo B que se describe a continuación; y quienes reciban este último seguirán el protocolo para el Grupo C que se describe a continuación.

Cegamiento: en este diseño de ensayo aleatorizado, no se intentará cegar a los lactantes aleatorizados ni a sus padres (para evitar inyecciones innecesarias a través de un diseño de doble simulación). El investigador involucrado en la aleatorización de los bebés tampoco estará cegado. Sin embargo, el personal de laboratorio que realice las mediciones del nivel de anticuerpos estará cegado al enviar las muestras con solo un código de cuatro dígitos que no revele la intervención recibida. Las muestras durante cualquier visita se retirarán antes de la administración de la(s) vacuna(s).

La vacuna contra el sarampión se administrará según el protocolo descrito anteriormente por personal capacitado en la Sala de Inmunización del Centro Avanzado de Pediatría. Se administrará una dosis estándar del preparado disponible en la dosis de 0,5 ml por vía subcutánea. Precaución estándar posterior a la vacunación, es decir, se observará al bebé durante 30 minutos después de la vacunación para observar cualquier evento adverso.

Protocolo clínico:

En cada visita se obtendrán antecedentes para detectar características clínicas compatibles con el sarampión en el bebé o en cualquier otro miembro de la familia en contacto con el hogar. Esto incluye:

Cualquier persona en quien un médico sospeche infección por sarampión, o Cualquier persona con fiebre y erupción maculopapular (es decir, no vesicular) y tos, coriza (es decir, secreción nasal) o conjuntivitis (es decir, ojos rojos).

Además, el investigador realizará una llamada telefónica mensual a la familia de los bebés inscritos solicitando antecedentes específicos compatibles con la definición de caso de sarampión de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en el bebé o en cualquier miembro del hogar. En caso de que se obtenga dicha historia, se invitará al bebé y al individuo afectado a un examen clínico y se obtendrá una muestra de sangre. El suero se separará como se describe y el anticuerpo antisarampionoso de inmunoglobulina M (IgM) se medirá utilizando kits ELISA disponibles comercialmente como se describe a continuación.

Después de cada vacunación, se solicitará a los padres de los bebés vacunados que completen un Diario durante tres días, que contenga un registro diario de (i) llanto excesivo, (ii) mala alimentación, (iii) fiebre, (iv) enrojecimiento en el lugar de la inyección, ( v) hinchazón en el lugar de la inyección (vi) sensibilidad/dolor aparente en el lugar de la inyección y (vii) cualquier otro comportamiento o apariencia inusual en el bebé.

Procesamiento de laboratorio:

Las muestras de sangre coagulada se centrifugarán a 3000 rpm durante 15 minutos para obtener suero que se congelará a -20 grados centígrados hasta que se analice. El suero se procesará en lotes de 30-40 y los anticuerpos IgG específicos contra el sarampión se cuantificarán mediante micro-ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) utilizando kits de IgG cuantitativos contra el sarampión disponibles comercialmente de alta sensibilidad (98-100%) y especificidad (100%). . Se realizará una prueba de anticuerpos IgM para confirmar el diagnóstico de sarampión solo en aquellos bebés que se sospeche que tienen sarampión; utilizando kits cuantitativos de IgG contra el sarampión disponibles comercialmente de alta sensibilidad (98-100%) y especificidad (100%). Los sueros de los sujetos, calibradores, controles positivos y negativos se diluirán en diluyentes de suero y la prueba se realizará según lo recomendado por los fabricantes. El valor de densidad óptica obtenido para cada muestra se convertirá en títulos de anticuerpos contra el sarampión en unidades/ml con la ayuda de valores de calibrador en un papel cuadriculado de registro estándar y estas unidades/ml se interpretarán como Unidades internacionales/ml tomando la recomendación en el kit. .