Gerandomiseerde gecontroleerde proef van vaccinatieschema voor mazelen

Studie ontwerp:

Deze studie heeft twee ontwerpcomponenten, te weten.

• Toekomstige inschrijving van een cohort voldragen baby's bij de geboorte; en 3 maandelijkse follow-up op de leeftijd van 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden.
• Randomisatie op de leeftijd van 6 maanden naar drie interventiegroepen, namelijk (i) mazelenvaccinatie op de leeftijd van 9 maanden (volgens de huidige praktijk), (ii) vaccinatie op de leeftijd van 7,5 maand en 9 maanden, en (iii) vaccinatie op de leeftijd van 6 maanden en 9 maanden oud.

Methoden: Inschrijving:

Zwangere vrouwen die op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie wachten op de bevalling worden gescreend op geschiktheid (volgens de in- en uitsluitingscriteria). Vrouwen van wie de baby's waarschijnlijk in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, zullen voorafgaand aan de bevalling uitleg krijgen over de aard en het doel van het onderzoek. Zij worden geïnformeerd over het onderzoeksprotocol en uitgenodigd om deel te nemen. Na de bevalling worden moeders en hun respectieve pasgeboren baby's ingeschreven met schriftelijke, geïnformeerde toestemming.

Procedure:

Er zal een kort interview worden gehouden om de geschiedenis van exanthemateuze ziekte die de moeder in het verleden heeft opgelopen, de familiegeschiedenis van soortgelijke ziekte en door haar ontvangen vaccinaties te bepalen.

Bij de bevalling wordt ongeveer 1 ml navelstrengbloed van de babyzijde verzameld in een steriele plastic container met schroefdop, geëtiketteerd en naar het laboratorium getransporteerd. Evenzo zal 1 ml veneus bloed van de moeder worden verkregen in een steriele plastic container met schroefdop, geëtiketteerd en naar het laboratorium worden vervoerd. Serum wordt van deze monsters gescheiden door middel van centrifugatie en diepgevroren bij min 20°C tot analyse.

De baby's zullen worden gevolgd en onder aseptische voorzorgsmaatregelen een venapunctie ondergaan om 0,8-1,0 ml bloed af te nemen bij vijf volgende bezoeken, namelijk. 3 maanden ± 2 weken [overeenkomend met een bezoek voor de 2e/3e dosis difterie-pertussistetanus (DPT)-vaccin en levend oraal poliovirusvaccin (OPV)], 6 maanden ± 2 weken (overeenkomend met een bezoek voor de 3e dosis Hepatitis B op de leeftijd van 6 maanden), op de leeftijd van 7,5 maanden ± 2 weken, op de leeftijd van 9 maanden ± 2 weken (overeenkomend met het bezoek voor het mazelenvaccin volgens het huidige schema), en op de leeftijd van 12 ± 2 weken maanden (overeenkomend met het bezoek voor routinecontrole) omhoog).

Tijdens het vervolgbezoek op de leeftijd van 6 maanden worden baby's gerandomiseerd (zoals hieronder beschreven) in een van de drie groepen, namelijk: Groep A: vaccinatie op de leeftijd van 6 maanden en 9 maanden; Groep B: vaccinatie op 7,5 maand en 9 maanden oud; en Groep C: vaccinatie op de leeftijd van 9 maanden (huidige praktijk).

Genereren van willekeurige volgorde: Een computerprogramma zal worden gebruikt om een ​​willekeurige nummerreeks te genereren om de deelnemers in drie groepen toe te wijzen in een verhouding van 1:1:1, zoals in de hierboven beschreven groepen.

Verbergen van toewijzing: de toewijzing van elk kind wordt in verzegelde, ondoorzichtige enveloppen geplaatst. Voor elke baby die op de leeftijd van zes maanden wordt gepresenteerd, wordt één envelop gemarkeerd met de naam van de baby en vervolgens geopend. In dit stadium zullen de verzegelde enveloppen een van de twee opties bevatten, namelijk (i) Vaccinatie na 6 maanden of (ii) Geen vaccinatie na 6 maanden. Degenen die de eerste ontvangen, volgen het hieronder beschreven protocol voor Groep A. Degenen die de laatste krijgen, worden opgevolgd op de leeftijd van 7,5 maand; in welk stadium een ​​tweede set verzegelde enveloppen zal worden gebruikt. Eén envelop wordt gemarkeerd met de naam van het kind en vervolgens geopend. In dit stadium zullen de verzegelde enveloppen een van de volgende twee opties bevatten, namelijk (i) Vaccinatie na 7,5 maand of (ii) Vaccinatie na 9 maanden. Degenen die de eerste ontvangen, volgen het hieronder beschreven protocol voor Groep B; en degenen die de laatste ontvangen, volgen het hieronder beschreven protocol voor Groep C.

Blindering: In deze gerandomiseerde onderzoeksopzet zal er geen poging worden gedaan om de gerandomiseerde baby's of hun ouders te blinderen (om onnodige injecties door middel van een dubbele dummy-opzet te voorkomen). De onderzoeker die betrokken is bij het randomiseren van de baby's zal ook niet geblindeerd zijn. Het laboratoriumpersoneel dat de metingen van het antilichaamniveau uitvoert, wordt echter geblindeerd door de monsters te sturen met slechts een viercijferige code die de ontvangen interventie niet onthult. Monsters tijdens elk bezoek zullen worden teruggetrokken voordat vaccin(s) worden toegediend.

Het mazelenvaccin zal worden toegediend volgens het hierboven beschreven protocol door getraind personeel in de Immunisatiekamer van het Advanced Pediatrics Center. Een standaarddosis van het beschikbare preparaat zal worden toegediend in de dosering van 0,5 ml via de subcutane route. Standaard voorzorgsmaatregel na vaccinatie, namelijk observatie van het kind gedurende 30 minuten na vaccinatie, om eventuele bijwerkingen te observeren.

Klinisch protocol:

Bij elk bezoek zal de anamnese worden opgevraagd om klinische kenmerken op te sporen die passen bij de mazelen bij de baby of een ander gezinslid in het huishouden. Dit bevat:

Elke persoon bij wie een arts een mazeleninfectie vermoedt, of elke persoon met koorts en maculopapulaire uitslag (d.w.z. niet-vesiculair) en hoest, coryza (d.w.z. loopneus) of conjunctivitis (d.w.z. rode ogen).

Daarnaast zal de onderzoeker maandelijks een telefoontje plegen naar de familie van de ingeschreven baby's om te vragen naar een specifieke geschiedenis die compatibel is met de gevalsdefinitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor mazelen, bij de baby of bij een lid van het huishouden. In het geval dat een dergelijke anamnese wordt onthuld, zullen de baby en de getroffen persoon worden uitgenodigd voor klinisch onderzoek en zal er een bloedmonster worden afgenomen. Serum zal worden gescheiden zoals beschreven en immunoglobuline M (IgM) antilichaam tegen mazelen zal worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits zoals hieronder beschreven.

Na elke vaccinatie zullen ouders van gevaccineerde baby's worden gevraagd om gedurende drie dagen een dagboek in te vullen met daarin dagelijks (i) overmatig huilen, (ii) slechte voeding, (iii) koorts, (iv) roodheid op de injectieplaats, ( v) zwelling op de injectieplaats (vi) gevoeligheid/schijnbare pijn op de injectieplaats, en (vii) elk ander ongewoon gedrag/uiterlijk bij de baby.

Laboratoriumverwerking:

Gestolde bloedmonsters worden gedurende 15 minuten gecentrifugeerd bij 3000 tpm om serum te verkrijgen dat wordt ingevroren bij -20 graden Celsius tot het wordt getest. Serum zal worden verwerkt in batches van 30-40 en mazelen-specifieke IgG-antilichamen zullen worden gekwantificeerd door micro-ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) met behulp van in de handel verkrijgbare kwantitatieve mazelen-IgG-kits met hoge gevoeligheid (98-100%) en specificiteit (100%) . Er zal een IgM-antilichaamtest worden uitgevoerd om de diagnose van mazelen te bevestigen, alleen bij zuigelingen waarvan wordt vermoed dat ze mazelen hebben; gebruik van in de handel verkrijgbare kwantitatieve mazelen IgG-kits met hoge gevoeligheid (98-100%) en specificiteit (100%). Sera van proefpersonen, kalibrators, positieve en negatieve controles zullen worden verdund in serumverdunningsmiddelen en de test zal worden uitgevoerd zoals aanbevolen door de fabrikanten. De verkregen optische densiteitswaarde voor elk monster wordt omgezet in mazelen-antilichaamtiter in eenheden/ml met behulp van kalibratorwaarden op een standaard loggrafiekpapier en deze eenheden/ml worden vervolgens geïnterpreteerd als internationale eenheden/ml waarbij de aanbeveling in de kit wordt gevolgd .