A kanyaró elleni oltási ütemterv véletlenszerű, kontrollált vizsgálata

Dizájnt tanulni:

Ennek a tanulmánynak két tervezési összetevője van, ti.

• Születéskor termesztett csecsemők egy csoportjának leendő felvétele; és 3 havi követés 3 hónapos, 6 hónapos, 9 hónapos és 12 hónapos korban.
• Randomizálás 6 hónapos korban három intervenciós csoportba: (i) kanyaró elleni védőoltás 9 hónapos korban (a jelenlegi gyakorlat szerint), (ii) vakcinázás 7,5 hónapos korban és 9 hónapos korban, és (iii) vakcinázás 6 hónapos korban és 9 hónapos korban.

Módszerek: Jelentkezés:

A Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztályon szülésre váró terhes nők alkalmassági vizsgálata megtörténik (a felvételi és kizárási kritériumok szerint). Azoknak a nőknek, akiknek csecsemői valószínűleg részt vehetnek a vizsgálatban, a szülés előtt elmagyarázzák a vizsgálat természetét és célját. Tájékoztatást kapnak a vizsgálati protokollról, és meghívják őket a részvételre. A szülés után az anyák és újszülöttjeik írásos, tájékozott beleegyezésével kerülnek felvételre.

Eljárás:

Egy rövid interjút készítenek az anya által a múltban elszenvedett exantémás megbetegedések anamnézisére, a családban előfordult hasonló betegségekre és az általa kapott védőoltásokra.

Szüléskor körülbelül 1 ml köldökzsinórvért gyűjtenek a csecsemő oldaláról egy steril műanyag csavaros kupakkal ellátott edénybe, felcímkézik és a laboratóriumba szállítják. Hasonlóképpen 1 ml vénás vért vesznek az anyától egy steril műanyag csavaros kupakkal ellátott tartályban, felcímkézve és a laboratóriumba szállítják. A szérumot centrifugálással választják el ezektől a mintáktól, és mínusz 20 °C-on mélyfagyasztják az elemzésig.

A csecsemőket nyomon követik, és aszeptikus óvintézkedések mellett vénapunkciónak vetik alá, hogy 0,8-1,0 ml vért vegyenek le további öt alkalommal, pl. 3 hónap ± 2 hét [a diftéria-pertussis-tetanus (DPT) vakcina 2./3. dózisa és az élő orális poliovírus vakcina (OPV) látogatásának felel meg], 6 hónap ± 2 hét (a hepatitis B 3. adagjának látogatásának felel meg) 6 hónapos korban), 7,5 hónap ± 2 hét, 9 hónap ± 2 hét (amely a jelenlegi ütemterv szerint a kanyaró elleni védőoltás látogatásának felel meg), és 12 ± 2 hetes hónapos korban (ami a rutin követési látogatásnak felel meg) fel).

A 6 hónapos korukban végzett nyomon követési látogatás során a csecsemőket (az alábbiakban leírtak szerint) véletlenszerűen besorolják a három csoport egyikébe, nevezetesen: A csoport: vakcinázás 6 hónapos és 9 hónapos korban; B csoport: védőoltás 7,5 és 9 hónapos korban; és C csoport: oltás 9 hónapos korban (jelenlegi gyakorlat).

Véletlenszerű sorozat generálása: Egy számítógépes programot használnak egy véletlenszám-sorozat létrehozására, amely a résztvevőket három csoportba osztja 1:1:1 arányban, a fent leírt csoportok szerint.

Kiosztás elrejtése: Minden csecsemő kiosztása lezárt, átlátszatlan borítékokba kerül. Minden hat hónapos korában jelentkező csecsemő után egy borítékon fel kell tüntetni a csecsemő nevét, majd fel kell nyitni. Ebben a szakaszban a lezárt borítékok két lehetőség egyikét tartalmazzák: (i) 6 hónapos vakcinázás vagy (ii) 6 hónapos vakcinázás hiánya. Azok, akik az előbbit kapják, az alábbiakban ismertetett A csoportra vonatkozó protokollt követik. Az utóbbiakat 7,5 hónapos korukban követik nyomon; ebben a szakaszban hozzáférnek a lezárt borítékok második készletéhez. Az egyik borítékon fel lesz tüntetve a csecsemő neve, majd kinyitják. Ebben a szakaszban a lezárt borítékok két lehetőség egyikét tartalmazzák: (i) 7,5 hónapos vakcinázás vagy (ii) 9 hónapos vakcinázás. Azok, akik az előbbit kapják, a B csoportra vonatkozó, alább leírt protokollt követik; és akik ez utóbbit kapják, az alább ismertetett, a C csoportra vonatkozó protokollt követik.

Vakítás: Ebben a randomizált vizsgálati tervben nem tesznek kísérletet a véletlenszerűen kiválasztott csecsemők vagy szüleik megvakítására (a szükségtelen injekciók elkerülése érdekében a kettős próbababa). A csecsemők véletlenszerű besorolásában részt vevő vizsgáló sem lesz vak. Az ellenanyagszint-méréseket végző laboratóriumi személyzet azonban vak lesz, ha a mintákat csak egy négyjegyű kóddal küldi el, amely nem árulja el a kapott beavatkozást. Minden látogatás során a mintákat a vakcina(ok) beadása előtt le kell venni.

A kanyaró elleni védőoltást a fent leírt protokoll szerint, képzett személyzet adja be az Advanced Pediatrics Center Immunization Room-jában. A rendelkezésre álló készítmény standard adagját 0,5 ml-es adagban adjuk be szubkután módon. Az oltás utáni standard óvintézkedéseket, azaz a csecsemő megfigyelését az oltás után 30 percig kell végezni, hogy megfigyeljék az esetleges nemkívánatos eseményeket.

Klinikai protokoll:

Minden egyes látogatás alkalmával a kórelőzményt feltárják a kanyaróval kompatibilis klinikai tünetek kimutatására a csecsemőnél vagy a család bármely más tagjában, aki a háztartásban érintkezik. Ebbe beletartozik:

Bármely személy, akinél a klinikus kanyaró fertőzést gyanít, vagy bármely olyan személy, aki lázas és makulopapuláris kiütésben szenved (pl. nem hólyagos) és köhögés, coryza (i.e. orrfolyás) vagy kötőhártya-gyulladás (azaz. vörös szemek).

Ezen túlmenően a vizsgáló havonta telefonhívást kezdeményez a beíratott csecsemők családjával, és kéri a csecsemők vagy a háztartás bármely tagjának kanyarós esetmeghatározásával összeegyeztethető konkrét anamnézist. Ha ilyen anamnézis kerül elő, a csecsemőt és az érintett személyt klinikai vizsgálatra hívják, és vérmintát vesznek. A szérumot a leírtak szerint elválasztjuk, és az immunglobulin M (IgM) kanyaró elleni antitestet a kereskedelemben kapható ELISA kitekkel mérjük az alábbiak szerint.

Minden oltás után a beoltott csecsemők szüleit fel kell kérni, hogy töltsenek ki egy naplót három napon keresztül, amely tartalmazza (i) túlzott sírás, (ii) rossz táplálkozás, (iii) láz, (iv) bőrpír az injekció beadásának helyén, ( v) duzzanat az injekció beadásának helyén (vi) érzékenység/látszólagos fájdalom az injekció helyén, és (vii) bármilyen egyéb szokatlan viselkedés/megjelenés a csecsemőnél.

Laboratóriumi feldolgozás:

Az alvadt vérmintákat 3000 fordulat/perc sebességgel 15 percig centrifugálják, hogy szérumot kapjanak, amelyet -20 Celsius-fokon lefagyasztanak a tesztelésig. A szérumot 30-40 darabos tételekben dolgozzák fel, és a kanyaró-specifikus IgG antitesteket mikro-ELISA-val (enzyme linked immunosorbent assay) határozzák meg a kereskedelemben kapható, nagy érzékenységű (98-100%) és specifitású (100%) kvantitatív kanyaró IgG készletek felhasználásával. . A kanyaró diagnózisának megerősítésére csak azoknál a csecsemőknél végeznek IgM antitest-vizsgálatot, akikről feltételezhető, hogy kanyaróban szenvednek; a kereskedelemben kapható, nagy érzékenységű (98-100%) és specifitású (100%) kvantitatív kanyaró IgG készletek felhasználásával. Az alanyoktól, kalibrátoroktól, pozitív és negatív kontrolloktól származó szérumokat szérumhígítókkal hígítják, és a tesztet a gyártó ajánlása szerint kell elvégezni. Az egyes mintákra kapott optikai sűrűségértéket kanyaró antitest titerre konvertálják egység/ml-ben egy standard log graph papír kalibrátorértékei segítségével, majd ezeket az egységeket/ml-eket nemzetközi egység/ml-ként értelmezik, figyelembe véve a készletben található ajánlást. .