はしか予防接種スケジュールのランダム化比較試験

研究デザイン:

このスタディには 2 つの設計要素があります。

• 出生時の満期産児のコホートの将来の登録; 3か月、6か月、9か月、12か月の年齢で3か月のフォローアップ。
• 生後 6 か月での 3 つの介入グループへの無作為化、すなわち (i) 生後 9 か月での麻疹ワクチン接種 (現在の慣行による)、(ii) 生後 7.5 か月および 9 か月でのワクチン接種、(iii) 生後 6 か月および 9 か月でのワクチン接種生後9ヶ月。

方法: 登録:

産婦人科での出産を待っている妊婦は、適格性についてスクリーニングされます（包含および除外基準に従って）。 乳児が研究への参加に適格である可能性が高い女性は、分娩前に研究の性質と目的について説明されます。 彼らは研究プロトコルについて知らされ、参加するよう招待されます。 出産後、母親とそれぞれの新生児は、書面によるインフォームドコンセントを得て登録されます。

手順：

母親が過去に患った発疹性疾患の病歴、同様の病気の家族歴、母親が受けた予防接種を確認するために、簡単な面接が行われます。

分娩時に、乳児側から約1mlの臍帯血を無菌のプラスチック製スクリューキャップ容器に採取し、ラベルを付けて検査室に運びます。 同様に、母親から静脈血 1ml を無菌のプラスチック製ねじ蓋付き容器に採取し、ラベルを付けて検査室に運びます。 血清は、遠心分離によってこれらのサンプルから分離され、分析までマイナス 20 ℃ で凍結されます。

乳児はフォローアップされ、無菌予防措置の下で静脈穿刺を受け、さらに5回の訪問で0.8〜1.0mlの血液を採取します。 3ヶ月±2週間［ジフテリア・百日咳・破傷風（DPT）ワクチンおよび生経口ポリオウイルスワクチン（OPV）の2回目・3回目の接種に対応］、6ヶ月±2週間（B型肝炎の3回目の接種に対応）生後 6 か月）、生後 7.5 か月 ± 2 週間、生後 9 か月 ± 2 週間（現在のスケジュールによる麻しんワクチンの受診に相当）、生後 12 ± 2 週（定期的な経過観察のための受診に相当）上）。

生後6ヶ月でのフォローアップ訪問中に、乳児は3つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます（下記のとおり）。グループA：生後6か月および9か月でのワクチン接種。 B群：生後7.5ヶ月と9ヶ月でワクチン接種。グループ C: 生後 9 か月でのワクチン接種 (現在の実施)。

乱数列の生成: コンピュータ プログラムを使用して乱数列を生成し、上記のグループに従って参加者を 1:1:1 の比率で 3 つのグループに割り当てます。

割り当ての隠蔽: 各乳児の割り当ては、密封された不透明な封筒に入れられます。 生後 6 か月の乳児ごとに、封筒 1 枚に乳児の名前を記入して開封します。 この段階で、密封された封筒には、(i) 6 か月でワクチンを接種する、または (ii) 6 か月でワクチンを接種しない、という 2 つのオプションのいずれかが含まれます。 前者を受け取った人は、以下に説明するグループ A のプロトコルに従います。 後者を受け取った人は、生後7.5か月でフォローアップされます。この段階で、封印された封筒の 2 番目のセットにアクセスします。 1 通の封筒には幼児の名前を記入して開封します。 この段階で、密封された封筒には、(i) 7.5 か月でのワクチン接種、または (ii) 9 か月でのワクチン接種の 2 つのオプションのいずれかが含まれます。 前者を受け取った人は、以下に説明するグループ B のプロトコルに従います。後者を受け取った人は、以下に説明するグループ C のプロトコルに従います。

盲検化: この無作為化試験デザインでは、無作為化された乳児またはその両親を盲検化する試みは行われません (二重ダミー デザインによる不要な注射を避けるため)。 乳児の無作為化に関与する研究者も盲目になりません。 ただし、抗体レベルの測定を行う検査室の担当者は、受けた介入を明らかにしない 4 桁のコードのみでサンプルを送信することにより、盲検化されます。訪問中のサンプルは、ワクチンの投与前に回収されます。

はしかワクチンは、高度な小児科センターの予防接種室で訓練を受けた担当者によって、上記のプロトコルに従って投与されます。 利用可能な製剤の標準用量は、皮下経路を介して0.5mlの用量で投与されます。 標準的なワクチン接種後の予防策、つまりワクチン接種後 30 分間の乳児の観察は、有害事象を観察するために行われます。

臨床プロトコル:

各来院時に、乳児または家庭内接触者の家族の他のメンバーの麻疹に適合する臨床的特徴を検出するために、履歴が引き出されます。 これも：

臨床医が麻疹感染を疑う人、または 発熱と斑状丘疹の発疹がある人（例： 非小胞）および咳、鼻風邪（すなわち 鼻水）または結膜炎（つまり 赤い目）。

さらに、治験責任医師は、登録された乳児の家族に毎月電話をかけ、世界保健機関（WHO）の麻疹の症例定義に適合する特定の病歴、乳児または世帯員を求めます。 そのような病歴が引き出された場合、乳児および罹患者は臨床検査に招待され、血液サンプルが採取されます。 記載のように血清を分離し、免疫グロブリンM（IgM）抗麻疹抗体を、以下に記載するように市販のELISAキットを使用して測定する。

各予防接種の後、予防接種を受けた乳児の親は、(i) 過度の泣き声、(ii) 哺乳不良、(iii) 発熱、(iv) 注射部位の発赤、( v) 注射部位の腫れ (vi) 注射部位の圧痛/明白な痛み、および (vii) 乳児のその他の異常な行動/外観。

実験室処理:

凝固した血液サンプルを 3000 rpm で 15 分間遠心分離して血清を取得し、試験まで摂氏 -20 度で凍結します。 血清は30〜40のバッチで処理され、麻疹特異的IgG抗体は、高感度（98〜100％）および特異性（100％）の市販の定量麻疹IgGキットを使用して、マイクロELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）によって定量化されます。 . IgM 抗体検査は、麻しんの疑いのある乳児にのみ麻しんの診断を確定するために行われます。高感度 (98-100%) および特異性 (100%) の市販の定量的麻疹 IgG キットを使用します。 被験者、キャリブレーター、陽性対照および陰性対照からの血清を血清希釈剤で希釈し、メーカーの推奨に従って試験を実施します。 各サンプルの得られた光学密度値は、標準対数グラフ用紙のキャリブレータ値を使用して単位/ml の麻疹抗体力価に変換され、これらの単位/ml はキットの推奨に従って国際単位/ml として解釈されます。 .