麻疹疫苗接种计划的随机对照试验

学习规划：

这项研究有两个设计组成部分，即。

• 一组出生时的足月婴儿的预期入学；在3个月、6个月、9个月和12个月时进行3个月的随访。
• 在 6 个月大时随机分为三个干预组，即 (i) 在 9 个月大时接种麻疹疫苗（按照现行做法），(ii) 在 7.5 个月大和 9 个月大时接种疫苗，以及 (iii) 在 6 个月大和9个月大。

方法： 报名：

将对在妇产科等待分娩的孕妇进行资格筛选（根据纳入和排除标准）。 其婴儿可能有资格参与研究的妇女将在分娩前被解释研究的性质和目的。 他们将被告知研究方案并被邀请参加。 分娩后，母亲及其各自的新生婴儿将在获得书面知情同意书后参加。

程序：

将进行一次简短的面谈，以确定母亲过去患过发疹性疾病的病史、类似疾病的家族史以及她接种过的疫苗。

分娩时，婴儿一侧的大约 1 毫升脐带血将被收集在一个无菌塑料螺旋盖容器中，贴上标签并运送到实验室。 类似地，将从母亲那里获得 1 毫升静脉血，装在无菌塑料螺旋盖容器中，贴上标签并运送到实验室。 血清将通过离心从这些样品中分离出来，并在-20 摄氏度下深度冷冻直至分析。

将对婴儿进行随访，并在无菌预防措施下进行静脉穿刺，以在进一步的五次就诊时抽取 0.8-1.0 毫升血液，即。 3个月±2周[对应第2/3剂白喉-百日咳-破伤风（DPT）疫苗和口服脊髓灰质炎活疫苗（OPV）]，6个月±2周（对应第3剂乙肝疫苗）在 6 个月大时），7.5 个月±2 周，在 9 个月±2 周（对应于按照当前时间表接种麻疹疫苗），以及在 12±2 个月大时（对应于常规随访）向上）。

在 6 个月大的随访期间，婴儿将被随机分配（如下所述）到三组之一，即： A 组：在 6 个月和 9 个月大时接种疫苗； B组：7.5月龄和9月龄接种； C 组：在 9 个月大时接种疫苗（现行做法）。

随机序列的生成：将使用计算机程序生成随机数序列，按照上述组别将参与者按 1:1:1 的比例分配到三组。

分配隐藏：每个婴儿的分配将被放置在密封的不透明信封中。 对于每个六个月大的婴儿，一个信封将标有婴儿的名字，然后打开。 在此阶段，密封的信封将包含两个选项之一，即 (i) 6 个月时接种疫苗或 (ii) 6 个月时不接种疫苗。 那些接受前者的人将遵循下面描述的 A 组协议。 接受后者的人将在 7.5 个月大时接受随访；在哪个阶段将访问第二套密封信封。 一个信封将标有婴儿的名字，然后打开。 在此阶段，密封的信封将包含两个选项之一，即 (i) 7.5 个月时接种疫苗或 (ii) 9 个月时接种疫苗。 接受前者的人将遵循下文所述的 B 组协议；接受后者的人将遵循下文所述的 C 组协议。

盲法：在此随机试验设计中，不会尝试对被随机分配的婴儿或其父母进行盲法（以避免通过双模拟设计进行不必要的注射）。 参与婴儿随机化的研究者也不会被设盲。 然而，执行抗体水平测量的实验室人员将被蒙蔽，因为发送的样本只有一个四位数的代码，不会显示所接受的干预措施。任何访问期间的样本都将在接种疫苗之前被抽取。

麻疹疫苗将按照上述协议由高级儿科中心免疫室的受过培训的人员进行管理。 标准剂量的可用制剂将通过皮下途径以 0.5 毫升的剂量给药。 标准的疫苗接种后预防措施即在疫苗接种后观察婴儿 30 分钟，以观察是否有任何不良事件。

临床方案：

每次就诊时，将询问病史以检测婴儿或家庭接触者中任何其他家庭成员的与麻疹相符的临床特征。 这包括：

临床医生怀疑感染麻疹的任何人，或 任何发烧和斑丘疹（即 非水泡）和咳嗽、鼻炎（即 流鼻涕）或结膜炎（即 红眼睛）。

此外，研究者将每月给登记婴儿的家庭打电话，询问婴儿或任何家庭成员的符合世界卫生组织 (WHO) 麻疹病例定义的具体病史。 如果引出此类病史，将邀请婴儿和受影响的人进行临床检查并采集血样。 血清将按所述分离，免疫球蛋白 M (IgM) 抗麻疹抗体将使用市售的 ELISA 试剂盒进行测量，如下所述。

每次接种疫苗后，接种疫苗的婴儿的父母将被要求完成为期三天的日记，其中包含每日记录 (i) 过度哭泣，(ii) 喂养不良，(iii) 发烧，(iv) 注射部位发红，( v) 注射部位肿胀 (vi) 注射部位压痛/明显疼痛，以及 (vii) 婴儿的任何其他异常行为/表现。

化验处理：

将凝固的血样以3000rpm离心15分钟以获得血清，将其冷冻于-20摄氏度直至测试。 血清将分批处理 30-40 个，麻疹特异性 IgG 抗体将使用市售的高灵敏度 (98-100%) 和特异性 (100%) 定量麻疹 IgG 试剂盒通过微量 ELISA（酶联免疫吸附测定）进行定量. 仅对怀疑患有麻疹的婴儿进行 IgM 抗体检测以确认麻疹的诊断；使用市售的具有高灵敏度 (98-100%) 和特异性 (100%) 的定量麻疹 IgG 试剂盒。 来自受试者、校准品、阳性和阴性对照的血清将在血清稀释剂中稀释，并按照制造商的建议进行测试。 借助标准对数方格纸中的校准值，每个样本获得的光密度值将转换为以单位/ml 为单位的麻疹抗体滴度，然后这些单位/ml 将根据试剂盒中的建议解释为国际单位/ml .