Essai contrôlé randomisé du calendrier de vaccination contre la rougeole

Étudier le design:

Cette étude a deux composants de conception à savoir.

• Enrôlement prospectif d'une cohorte d'enfants nés à terme à la naissance ; et 3 suivis mensuels à l'âge de 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois.
• Randomisation à 6 mois dans trois groupes d'intervention à savoir (i) vaccination contre la rougeole à 9 mois (selon la pratique actuelle), (ii) vaccination à 7,5 mois et 9 mois, et (iii) vaccination à 6 mois et 9 mois d'âge.

Modalités : Inscription :

Les femmes enceintes en attente d'accouchement au Département d'obstétrique et de gynécologie seront examinées pour déterminer leur admissibilité (conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion). Les femmes dont les nourrissons sont susceptibles d'être éligibles pour participer à l'étude seront expliquées sur la nature et le but de l'étude avant l'accouchement. Ils seront informés du protocole de l'étude et invités à y participer. Après l'accouchement, les mères et leurs nouveau-nés respectifs seront inscrits avec un consentement écrit et éclairé.

Procédure:

Un bref entretien sera mené pour déterminer les antécédents de maladie exanthématique subis dans le passé par la mère, les antécédents familiaux de maladie similaire et les vaccinations reçues par elle.

À l'accouchement, environ 1 ml de sang de cordon du côté du nourrisson sera prélevé dans un récipient en plastique stérile à bouchon vissé, étiqueté et transporté au laboratoire. De même 1 ml de sang veineux sera prélevé de la mère dans un récipient en plastique stérile à bouchon vissé, étiqueté et transporté au laboratoire. Le sérum sera séparé de ces échantillons par centrifugation et congelé à moins 20 degrés C jusqu'à l'analyse.

Les nourrissons seront suivis et subiront une ponction veineuse sous des précautions aseptiques pour prélever 0,8 à 1,0 ml de sang lors de cinq visites supplémentaires, à savoir. 3 mois ± 2 semaines [correspondant à une visite pour la 2e/3e dose de vaccin diphtérie-coqueluche-tétanos (DTC) et de vaccin antipoliomyélitique oral vivant (VPO)], 6 mois ± 2 semaines (correspondant à une visite pour la 3e dose de vaccin contre l'hépatite B à 6 mois), 7,5 mois ± 2 semaines, à 9 mois ± 2 semaines (correspondant à la visite pour le vaccin contre la rougeole selon le calendrier actuel) et à 12 ± 2 semaines mois (correspondant à la visite de suivi de routine). en haut).

Au cours de la visite de suivi à l'âge de 6 mois, les nourrissons seront randomisés (comme décrit ci-dessous) dans l'un des trois groupes à savoir : Groupe A : vaccination à l'âge de 6 mois et 9 mois ; Groupe B : vaccination à 7,5 mois et 9 mois ; et groupe C : vaccination à l'âge de 9 mois (pratique actuelle).

Génération d'une séquence aléatoire : un programme informatique sera utilisé pour générer une séquence de nombres aléatoires afin de répartir les participants en trois groupes dans un rapport de 1:1:1, conformément aux groupes décrits ci-dessus.

Dissimulation de l'allocation : L'allocation de chaque nourrisson sera placée dans des enveloppes scellées et opaques. Pour chaque nourrisson se présentant à l'âge de six mois, une enveloppe sera marquée du nom du nourrisson, puis ouverte. À ce stade, les enveloppes scellées contiendront l'une des deux options à savoir (i) Vaccination à 6 mois ou (ii) Aucune vaccination à 6 mois. Ceux qui reçoivent le premier suivront le protocole du groupe A décrit ci-dessous. Ceux qui reçoivent ce dernier seront suivis à l'âge de 7,5 mois ; à ce stade, un deuxième jeu d'enveloppes scellées sera accessible. Une enveloppe sera marquée du nom de l'enfant puis ouverte. À ce stade, les enveloppes scellées contiendront l'une des deux options à savoir (i) Vaccination à 7,5 mois ou (ii) Vaccination à 9 mois. Ceux qui reçoivent le premier suivront le protocole du groupe B décrit ci-dessous; et ceux qui reçoivent ce dernier suivront le protocole pour le groupe C décrit ci-dessous.

Insu : Dans cette conception d'essai randomisée, aucune tentative ne sera faite pour aveugler les nourrissons randomisés ou leurs parents (afin d'éviter des injections inutiles grâce à une conception à double mannequin). L'investigateur impliqué dans la randomisation des nourrissons ne sera pas non plus en aveugle. Cependant, le personnel du laboratoire effectuant les mesures du niveau d'anticorps sera aveuglé en envoyant les échantillons avec seulement un code à quatre chiffres qui ne révèle pas l'intervention reçue. Les échantillons lors de toute visite seront retirés avant l'administration du ou des vaccins.

Le vaccin contre la rougeole sera administré selon le protocole décrit ci-dessus par du personnel qualifié dans la salle de vaccination du Centre de pédiatrie avancée. Une dose standard de la préparation disponible sera administrée à la dose de 0,5 ml par voie sous-cutanée. Précaution post-vaccination standard à savoir l'observation du nourrisson pendant 30 minutes après la vaccination sera effectuée pour observer tout événement indésirable.

Protocole clinique :

A chaque visite, les antécédents seront recherchés pour détecter les caractéristiques cliniques compatibles avec la rougeole chez le bébé ou tout autre membre de la famille dans le contact familial. Ceci comprend:

Toute personne chez qui un clinicien suspecte une infection rougeoleuse, ou Toute personne présentant de la fièvre et une éruption maculopapuleuse (c.-à-d. non vésiculaire) et toux, coryza (c.-à-d. nez qui coule) ou une conjonctivite (c.-à-d. les yeux rouges).

De plus, l'investigateur passera un appel téléphonique mensuel à la famille des nourrissons inscrits pour demander des antécédents spécifiques compatibles avec la définition de cas de rougeole de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), chez le nourrisson ou tout membre du ménage. Dans le cas où de tels antécédents sont révélés, le nourrisson et la personne affectée seront invités à un examen clinique et un échantillon de sang sera obtenu. Le sérum sera séparé comme décrit et l'anticorps anti-rougeole de l'immunoglobuline M (IgM) sera mesuré à l'aide de kits ELISA disponibles dans le commerce, comme décrit ci-dessous.

Après chaque vaccination, les parents des nourrissons vaccinés seront invités à remplir un journal pendant trois jours, contenant un relevé quotidien de (i) pleurs excessifs, (ii) mauvaise alimentation, (iii) fièvre, (iv) rougeur au site d'injection, ( v) gonflement au site d'injection (vi) sensibilité/douleur apparente au site d'injection, et (vii) tout autre comportement/apparence inhabituel chez le nourrisson.

Traitement en laboratoire :

Les échantillons de sang coagulé seront centrifugés à 3000 tr/min pendant 15 minutes pour obtenir du sérum qui sera congelé à -20 degrés Celsius jusqu'à ce qu'il soit testé. Le sérum sera traité par lots de 30 à 40 et les anticorps IgG spécifiques de la rougeole seront quantifiés par micro-ELISA (dosage immuno-enzymatique) à l'aide de kits IgG antirougeoleux quantitatifs disponibles dans le commerce de haute sensibilité (98-100 %) et spécificité (100 %) . Un dosage des anticorps IgM sera effectué pour confirmer le diagnostic de rougeole uniquement chez les nourrissons suspectés d'avoir la rougeole ; en utilisant des kits IgG antirougeoleux quantitatifs disponibles dans le commerce de haute sensibilité (98-100 %) et spécificité (100 %). Les sérums des sujets, des calibrateurs, des contrôles positifs et négatifs seront dilués dans des diluants sériques et le test sera effectué selon les recommandations des fabricants. La valeur de densité optique obtenue pour chaque échantillon sera convertie en titre d'anticorps contre la rougeole en unités/ml à l'aide des valeurs de calibrateur dans un papier graphique logarithmique standard et ces unités/ml seront ensuite interprétées comme des unités internationales/ml en prenant la recommandation dans le kit .