Harmonogram szczepień przeciwko odrze z randomizacją i grupą kontrolną

Projekt badania:

Badanie to składa się z dwóch elementów konstrukcyjnych, tj.

• Prospektywna rejestracja kohorty noworodków urodzonych w terminie; oraz 3 miesięczne badania kontrolne w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy.
• Randomizacja w wieku 6 miesięcy do trzech grup interwencyjnych, a mianowicie (i) szczepienie przeciwko odrze w wieku 9 miesięcy (zgodnie z obecną praktyką), (ii) szczepienie w wieku 7,5 miesiąca i 9 miesięcy oraz (iii) szczepienie w wieku 6 miesięcy i 9 miesięcy życia.

Metody: Zapisy:

Kobiety w ciąży oczekujące na poród na Oddziale Położnictwa i Ginekologii zostaną przebadane pod kątem kwalifikowalności (zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia). Kobiety, których dzieci prawdopodobnie kwalifikują się do udziału w badaniu, zostaną wyjaśnione przed porodem o charakterze i celu badania. Zostaną poinformowani o protokole badania i zaproszeni do udziału. Po porodzie matki i ich noworodki zostaną zarejestrowane za pisemną, świadomą zgodą.

Procedura:

Przeprowadzony zostanie krótki wywiad w celu ustalenia historii chorób osutki przebytych w przeszłości przez matkę, wywiadu rodzinnego w kierunku podobnych chorób oraz otrzymanych przez nią szczepień.

Przy porodzie około 1 ml krwi pępowinowej z boku niemowlęcia zostanie pobrane do sterylnego plastikowego pojemnika z zakrętką, oznakowane i przetransportowane do laboratorium. Podobnie 1 ml krwi żylnej zostanie pobrany od matki w sterylnym plastikowym zakręcanym pojemniku, oznakowanym i przewieziony do laboratorium. Surowica zostanie oddzielona od tych próbek przez odwirowanie i głęboko zamrożona w temperaturze minus 20 stopni C do czasu analizy.

Niemowlęta będą obserwowane i poddane nakłuciu żyły z zachowaniem aseptycznych środków ostrożności w celu pobrania 0,8-1,0 ml krwi podczas pięciu kolejnych wizyt, a mianowicie. 3 miesiące ± 2 tygodnie [odpowiadające wizycie w celu podania 2./3. dawki szczepionki przeciw błonicy, krztuścowi i tężcowi (DPT) oraz żywej doustnej szczepionki przeciw wirusowi polio (OPV)], 6 miesięcy ± 2 tygodnie (odpowiadające wizycie w celu podania 3. dawki szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w wieku 6 miesięcy), w wieku 7,5 miesiąca ±2 tygodnie, w wieku 9 miesięcy ±2 tygodnie (odpowiadające wizycie na szczepienie przeciwko odrze według aktualnego harmonogramu) oraz w wieku 12 ±2 tygodnie (odpowiadające wizycie rutynowej kontroli) w górę).

Podczas wizyty kontrolnej w wieku 6 miesięcy niemowlęta zostaną losowo przydzielone (jak opisano poniżej) do jednej z trzech grup, a mianowicie: Grupa A: szczepienie w wieku 6 miesięcy i 9 miesięcy; Grupa B: szczepienie w wieku 7,5 i 9 miesięcy; oraz Grupa C: szczepienie w wieku 9 miesięcy (obecna praktyka).

Generowanie losowej sekwencji: program komputerowy zostanie wykorzystany do wygenerowania losowej sekwencji liczb w celu przydzielenia uczestników do trzech grup w stosunku 1:1:1, zgodnie z grupami opisanymi powyżej.

Ukrywanie przydziału: przydział każdego niemowlęcia zostanie umieszczony w zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopertach. Dla każdego niemowlęcia zgłaszającego się w wieku sześciu miesięcy jedna koperta zostanie oznaczona imieniem dziecka, a następnie otwarta. Na tym etapie zapieczętowane koperty będą zawierały jedną z dwóch opcji, a mianowicie (i) szczepienie w wieku 6 miesięcy lub (ii) brak szczepienia w wieku 6 miesięcy. Ci, którzy otrzymają pierwszą, będą postępować zgodnie z protokołem dla Grupy A opisanym poniżej. Ci, którzy otrzymają to drugie, będą obserwowani w wieku 7,5 miesiąca; na którym etapie uzyskany zostanie dostęp do drugiego zestawu zapieczętowanych kopert. Jedna koperta zostanie oznaczona imieniem dziecka, a następnie otwarta. Na tym etapie zapieczętowane koperty będą zawierały jedną z dwóch opcji, a mianowicie (i) szczepienie w wieku 7,5 miesiąca lub (ii) szczepienie w wieku 9 miesięcy. Ci, którzy otrzymają pierwszą, będą postępować zgodnie z protokołem dla Grupy B opisanym poniżej; a ci, którzy otrzymają to drugie, będą postępować zgodnie z protokołem dla grupy C opisanym poniżej.

Zaślepienie: W tym randomizowanym projekcie badania nie będzie podejmowana żadna próba zaślepienia niemowląt poddanych randomizacji ani ich rodziców (w celu uniknięcia niepotrzebnych wstrzyknięć poprzez projekt podwójnego manekina). Badacz zaangażowany w randomizację niemowląt również nie zostanie zaślepiony. Jednak personel laboratorium wykonujący pomiary poziomu przeciwciał zostanie zaślepiony, wysyłając próbki tylko z czterocyfrowym kodem, który nie ujawnia otrzymanej interwencji. Próbki podczas każdej wizyty będą pobierane przed podaniem szczepionki (szczepionek).

Szczepionka przeciw odrze zostanie podana zgodnie z protokołem opisanym powyżej przez przeszkolony personel w pokoju szczepień Centrum Zaawansowanej Pediatrii. Standardową dawkę dostępnego preparatu podaje się w dawce 0,5 ml drogą podskórną. Standardowe środki ostrożności po szczepieniu, a mianowicie obserwacja niemowlęcia przez 30 minut po szczepieniu, zostaną przeprowadzone w celu wykrycia wszelkich zdarzeń niepożądanych.

Protokół kliniczny:

Podczas każdej wizyty pobierany jest wywiad w celu wykrycia cech klinicznych zgodnych z odrą u dziecka lub innego członka rodziny pozostającego w kontakcie domowym. To zawiera:

Każda osoba, u której klinicysta podejrzewa zakażenie odrą lub Każda osoba z gorączką i wysypką plamisto-grudkową (tj. niepęcherzykowy) i kaszel, nieżyt nosa (tj. katar) lub zapalenie spojówek (tj. czerwone oczy).

Ponadto badacz będzie co miesiąc dzwonił do rodziny niemowląt zapisanych do badania, prosząc o konkretny wywiad zgodny z definicją przypadku odry Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) u niemowlęcia lub dowolnego członka gospodarstwa domowego. W przypadku uzyskania takiej historii niemowlę i osoba dotknięta chorobą zostaną zaproszone na badanie kliniczne i pobrana zostanie próbka krwi. Surowica zostanie oddzielona zgodnie z opisem, a przeciwciała immunoglobuliny M (IgM) przeciw odrze zostaną zmierzone przy użyciu dostępnych w handlu zestawów ELISA, jak opisano poniżej.

Po każdym szczepieniu rodzice zaszczepionych niemowląt będą proszeni o prowadzenie dzienniczka przez trzy dni, zawierającego dzienny zapis (i) nadmiernego płaczu, (ii) złego karmienia, (iii) gorączki, (iv) zaczerwienienia w miejscu wstrzyknięcia, ( v) obrzęk w miejscu wstrzyknięcia (vi) tkliwość/widoczny ból w miejscu wstrzyknięcia oraz (vii) wszelkie inne nietypowe zachowanie/wygląd niemowlęcia.

Obróbka laboratoryjna:

Skrzepnięte próbki krwi będą odwirowywane przy 3000 obr./min przez 15 minut w celu uzyskania surowicy, która będzie zamrażana w temperaturze -20 stopni Celsjusza do czasu badania. Surowica będzie przetwarzana w partiach po 30-40, a swoiste przeciwciała IgG przeciw odrze będą oznaczane ilościowo za pomocą mikro-ELISA (test immunoenzymatyczny) przy użyciu dostępnych w handlu ilościowych zestawów IgG przeciwko odrze o wysokiej czułości (98-100%) i specyficzności (100%) . Test na przeciwciała IgM zostanie przeprowadzony w celu potwierdzenia rozpoznania odry tylko u niemowląt, u których podejrzewa się odrę; stosując dostępne w handlu ilościowe zestawy IgG przeciwko odrze o wysokiej czułości (98-100%) i specyficzności (100%). Surowice od pacjentów, kalibratory, kontrole pozytywne i negatywne zostaną rozcieńczone w rozcieńczalnikach surowicy, a test zostanie przeprowadzony zgodnie z zaleceniami producentów. Otrzymana wartość gęstości optycznej dla każdej próbki zostanie przeliczona na miano przeciwciał przeciwko odrze w jednostkach/ml za pomocą wartości kalibratora na standardowym wykresie logarytmicznym, a te jednostki/ml zostaną zinterpretowane jako jednostki międzynarodowe/ml zgodnie z zaleceniami w zestawie .