Randomiseret kontrolleret forsøg med mæslingevaccinationsplan

Studere design:

Denne undersøgelse har to designkomponenter, dvs.

• Fremadrettet tilmelding af en kohorte af terminsbørn ved fødslen; og 3 månedlig opfølgning i alderen 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.
• Randomisering ved 6 måneders alderen til tre interventionsgrupper, nemlig (i) mæslingevaccination ved 9 måneders alderen (i henhold til gældende praksis), (ii) vaccination ved 7,5 måneder og 9 måneders alderen og (iii) vaccination ved 6 måneder og 9 måneder gammel.

Metoder: Tilmelding:

Gravide kvinder, der venter på at blive født i afdelingen for obstetrik og gynækologi, vil blive screenet for berettigelse (i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne). Kvinder, hvis spædbørn sandsynligvis vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, vil blive forklaret om arten og formålet med undersøgelsen før fødslen. De vil blive informeret om undersøgelsesprotokollen og inviteret til at deltage. Efter fødslen vil mødre og deres respektive nyfødte babyer blive tilmeldt med skriftligt informeret samtykke.

Procedure:

Et kort interview vil blive gennemført for at fastslå historien om eksantematøs sygdom, som moderen har lidt i fortiden, familiehistorie med lignende sygdom og vaccinationer modtaget af hende.

Ved levering vil ca. 1 ml navlestrengsblod fra spædbarnets side blive opsamlet i en steril plastikbeholder med skruelåg, mærket og transporteret til laboratoriet. Tilsvarende vil 1 ml veneblod blive hentet fra moderen i en steril plastikbeholder med skruelåg, mærket og transporteret til laboratoriet. Serum vil blive adskilt fra disse prøver ved centrifugering og dybfrosset ved minus 20 grader C indtil analyse.

Spædbørnene vil blive fulgt op og gennemgå venepunktur under aseptiske forholdsregler for at udtage 0,8-1,0 ml blod ved yderligere fem besøg, dvs. 3 mdr ved 6 måneders alderen), 7,5 måneder ±2 uger, ved 9 måneder ±2 uger (svarende til besøg for mæslingevaccine i henhold til det nuværende skema) og ved 12 ± 2 ugers måneders alder (svarende til besøg for rutinemæssig opfølgning- op).

Under opfølgningsbesøget ved 6 måneders alderen vil spædbørn blive randomiseret (som beskrevet nedenfor) til en af ​​tre grupper, nemlig: Gruppe A: vaccination ved 6 måneders og 9 måneders alderen; Gruppe B: vaccination ved 7,5 måneders og 9 måneders alderen; og gruppe C: vaccination ved 9 måneders alderen (nuværende praksis).

Generering af tilfældig rækkefølge: Et computerprogram vil blive brugt til at generere en tilfældig talsekvens for at fordele deltagerne i tre grupper i forholdet 1:1:1, som beskrevet ovenfor.

Tildelingsskjul: Tildelingen af ​​hvert spædbarn vil blive placeret i forseglede, uigennemsigtige kuverter. For hvert spædbarn, der præsenterer sig i en alder af seks måneder, vil en kuvert blive mærket med spædbarnets navn og derefter åbnet. På dette stadium vil de forseglede kuverter indeholde en af ​​to muligheder, nemlig (i) Vaccination efter 6 måneder eller (ii) Ingen vaccination efter 6 måneder. De, der modtager førstnævnte, vil følge protokollen for gruppe A beskrevet nedenfor. De, der modtager sidstnævnte, vil blive fulgt op ved 7,5 måneders alderen; på hvilket trin et andet sæt forseglede kuverter vil blive tilgået. En kuvert vil blive mærket med spædbarnets navn og derefter åbnet. På dette stadium vil de forseglede kuverter indeholde en af ​​to muligheder, nemlig (i) Vaccination efter 7,5 måneder eller (ii) Vaccination efter 9 måneder. De, der modtager førstnævnte, vil følge protokollen for gruppe B beskrevet nedenfor; og de, der modtager sidstnævnte, vil følge protokollen for gruppe C beskrevet nedenfor.

Blindning: I dette randomiserede forsøgsdesign vil der ikke blive gjort forsøg på at blinde de spædbørn, der randomiseres, eller deres forældre (for at undgå unødvendige injektioner gennem et dobbelt dummy-design). Den efterforsker, der er involveret i randomisering af spædbørn, vil heller ikke blive blindet. Laboratoriepersonalet, der udfører målingerne af antistofniveauet, vil dog blive blindet ved at sende prøverne med kun en firecifret kode, der ikke afslører den modtagne intervention. Prøver under ethvert besøg vil blive trukket tilbage før administration af vaccine(r).

Mæslingevaccine vil blive administreret i henhold til protokollen beskrevet ovenfor af uddannet personale i immuniseringsrummet på Advanced Pediatrics Center. En standarddosis af det tilgængelige præparat vil blive indgivet i en dosis på 0,5 ml gennem den subkutane vej. Standard forsigtighed efter vaccination, dvs. observation af spædbarnet i 30 minutter efter vaccination vil blive udført for at observere for enhver uønsket hændelse.

Klinisk protokol:

Ved hvert besøg vil historie blive fremkaldt for at opdage kliniske træk, der er kompatible med mæslinger hos babyen eller ethvert andet familiemedlem i husstandskontakten. Dette omfatter:

Enhver person, hos hvem en kliniker har mistanke om mæslingeinfektion, eller Enhver person med feber og makulopapulært udslæt (dvs. ikke-vesikulær) og hoste, forkølelse (dvs. løbende næse) eller conjunctivitis (dvs. røde øjne).

Derudover vil efterforskeren foretage et månedligt telefonopkald til familien af ​​tilmeldte spædbørn og bede om en specifik historie, der er kompatibel med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) case-definition for mæslinger, hos spædbarnet eller ethvert husstandsmedlem. I tilfælde af, at en sådan historie fremkaldes, vil spædbarnet og det berørte individ blive inviteret til klinisk undersøgelse, og der vil blive udtaget en blodprøve. Serum vil blive separeret som beskrevet, og immunoglobulin M (IgM) anti-mæslinge-antistof vil blive målt under anvendelse af kommercielt tilgængelige ELISA-sæt som beskrevet nedenfor.

Efter hver vaccination vil forældre til vaccinerede spædbørn blive bedt om at udfylde en dagbog i tre dage, indeholdende en daglig registrering af (i) overdreven gråd, (ii) dårlig fodring, (iii) feber, (iv) rødme på injektionsstedet, ( v) hævelse på injektionsstedet (vi) ømhed/tilsyneladende smerte på injektionsstedet og (vii) enhver anden usædvanlig adfærd/udseende hos spædbarnet.

Laboratoriebehandling:

Koagulerede blodprøver vil blive centrifugeret ved 3000 rpm i 15 minutter for at opnå serum, som vil blive frosset ved -20 grader Celsius indtil testet. Serum vil blive behandlet i batches på 30-40, og mæslingespecifikke IgG-antistoffer vil blive kvantificeret ved mikro-ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) ved brug af kommercielt tilgængelige kvantitative mæslinge-IgG-sæt med høj sensitivitet (98-100%) og specificitet (100%) . IgM-antistofanalyse vil kun blive udført for at bekræfte diagnosen mæslinger hos de spædbørn, der mistænkes for at have mæslinger; ved at bruge kommercielt tilgængelige kvantitative IgG-sæt til mæslinger med høj sensitivitet (98-100%) og specificitet (100%). Sera fra forsøgspersoner, kalibratorer, positive og negative kontroller vil blive fortyndet i serumfortyndere, og test vil blive udført som anbefalet af fabrikanterne. Den opnåede optiske densitetsværdi for hver prøve vil blive konverteret til mæslingeantistoftiter i enheder/ml ved hjælp af kalibratorværdier i et standardlog-grafikpapir, og disse enheder/ml vil derefter blive fortolket som internationale enheder/ml efter anbefalingen i sættet .