Рандомизированное контролируемое исследование схемы вакцинации против кори

Дизайн исследования:

Это исследование имеет два компонента дизайна, а именно.

• Перспективное зачисление когорты доношенных детей при рождении; и 3-месячное наблюдение в возрасте 3 мес, 6 мес, 9 мес и 12 мес.
• Рандомизация в возрасте 6 месяцев на три группы вмешательства, а именно (i) вакцинация против кори в возрасте 9 месяцев (в соответствии с существующей практикой), (ii) вакцинация в возрасте 7,5 месяцев и 9 месяцев и (iii) вакцинация в возрасте 6 месяцев и 9 месяцев.

Методы: Зачисление:

Беременные женщины, ожидающие родов в отделении акушерства и гинекологии, будут проверены на соответствие требованиям (в соответствии с критериями включения и исключения). Женщинам, младенцы которых могут иметь право на участие в исследовании, будут разъяснены характер и цель исследования до родов. Они будут проинформированы о протоколе исследования и приглашены для участия. После родов матери и их новорожденные дети будут включены в программу с письменного информированного согласия.

Процедура:

Будет проведено краткое интервью, чтобы определить историю экзантематозных заболеваний, перенесенных матерью в прошлом, семейную историю подобных заболеваний и прививки, полученные ею.

При родах примерно 1 мл пуповинной крови со стороны младенца будет собрано в стерильный пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой, промаркировано и доставлено в лабораторию. Аналогичным образом у матери берут 1 мл венозной крови в стерильный пластиковый контейнер с завинчивающейся крышкой, маркируют и транспортируют в лабораторию. Сыворотка будет отделена от этих образцов путем центрифугирования и глубокой заморозки при минус 20°C до проведения анализа.

Младенцы будут находиться под наблюдением и подвергнуты венепункции с соблюдением асептических мер предосторожности для забора 0,8-1,0 мл крови при пяти последующих посещениях, а именно. 3 месяца ± 2 недели [соответствует посещению для получения 2-й/3-й дозы вакцины против дифтерии-коклюша-столбняка (АКДС) и живой оральной полиовакцины (ОПВ)], 6 месяцев ± 2 недели (соответствует посещению для получения 3-й дозы вакцины против гепатита В) в возрасте 6 месяцев), в возрасте 7,5 месяцев ± 2 недели, в возрасте 9 месяцев ± 2 недели (соответствует посещению для вакцинации против кори в соответствии с текущим календарем) и в возрасте 12 ± 2 недель (соответствует посещению для планового наблюдения). вверх).

Во время последующего визита в возрасте 6 месяцев младенцы будут рандомизированы (как описано ниже) в одну из трех групп, а именно: Группа А: вакцинация в возрасте 6 и 9 месяцев; Группа Б: вакцинация в возрасте 7,5 и 9 месяцев; и группа C: вакцинация в возрасте 9 месяцев (текущая практика).

Генерация случайной последовательности: компьютерная программа будет использоваться для генерации последовательности случайных чисел для распределения участников на три группы в соотношении 1:1:1, в соответствии с группами, описанными выше.

Сокрытие распределения: распределение каждого младенца будет помещено в запечатанные, непрозрачные конверты. Для каждого младенца в возрасте шести месяцев один конверт будет помечен именем младенца, а затем вскрыт. На этом этапе запечатанные конверты будут содержать один из двух вариантов: (i) вакцинация в 6 месяцев или (ii) отсутствие вакцинации в 6 месяцев. Те, кто получит первый, будут следовать протоколу для группы А, описанному ниже. Те, кто получит последний, будут наблюдаться в возрасте 7,5 месяцев; на этом этапе будет получен доступ ко второму набору запечатанных конвертов. Один конверт будет помечен именем младенца, а затем вскрыт. На этом этапе запечатанные конверты будут содержать один из двух вариантов: (i) вакцинация в возрасте 7,5 месяцев или (ii) вакцинация в возрасте 9 месяцев. Те, кто получает первый, будут следовать протоколу для группы B, описанному ниже; и те, кто получит последний, будут следовать протоколу для группы C, описанному ниже.

Ослепление: в этом рандомизированном дизайне исследования не предпринимается никаких попыток ослепить рандомизированных младенцев или их родителей (во избежание ненужных инъекций с помощью дизайна с двумя манекенами). Исследователь, занимающийся рандомизацией младенцев, также не будет ослеплен. Однако лабораторный персонал, выполняющий измерения уровня антител, будет ослеплен, отправив образцы только с четырехзначным кодом, который не раскрывает полученное вмешательство. Образцы во время любого визита будут изъяты до введения вакцины (вакцин).

Вакцина против кори будет вводиться в соответствии с протоколом, описанным выше, обученным персоналом в кабинете иммунизации Центра передовой педиатрии. Стандартная доза доступного препарата будет вводиться в дозе 0,5 мл подкожно. Стандартные поствакцинальные меры предосторожности, а именно наблюдение за младенцем в течение 30 минут после вакцинации, будут проводиться для наблюдения за любыми нежелательными явлениями.

Клинический протокол:

При каждом посещении будет собираться анамнез для выявления клинических признаков, характерных для кори, у ребенка или любого другого члена семьи, находившегося в домашнем контакте. Это включает в себя:

Любое лицо, у которого врач подозревает инфекцию кори, или любое лицо с лихорадкой и макуло-папулезной сыпью (т. невезикулярный) и кашель, острый ринит (т.е. насморк) или конъюнктивит (т.е. красные глаза).

Кроме того, исследователь будет ежемесячно звонить семье зарегистрированных младенцев и запрашивать конкретный анамнез, совместимый с определением случая кори Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), у младенца или любого члена семьи. В случае выявления такого анамнеза младенец и пострадавший будут приглашены для клинического обследования, и будет получен образец крови. Сыворотку отделяют, как описано, и измеряют иммуноглобулин M (IgM) против коревых антител с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA, как описано ниже.

После каждой вакцинации родителей вакцинированных младенцев попросят заполнять дневник в течение трех дней, ежедневно записывая (i) чрезмерный плач, (ii) плохое питание, (iii) лихорадку, (iv) покраснение в месте инъекции, ( v) припухлость в месте инъекции, (vi) болезненность/очевидная боль в месте инъекции и (vii) любое другое необычное поведение/внешний вид младенца.

Лабораторная обработка:

Образцы свернувшейся крови будут центрифугированы при 3000 об/мин в течение 15 минут для получения сыворотки, которая будет заморожена при температуре -20 градусов Цельсия до тестирования. Сыворотка будет обрабатываться партиями по 30–40 штук, и количественное определение коревых специфических антител IgG будет проводиться с помощью микроИФА (иммуноферментного анализа) с использованием имеющихся в продаже наборов для количественного определения коревых IgG с высокой чувствительностью (98–100%) и специфичностью (100%). . Анализ на антитела IgM будет проводиться для подтверждения диагноза кори только у младенцев с подозрением на корь; с использованием имеющихся в продаже наборов для количественного определения коревых IgG с высокой чувствительностью (98-100%) и специфичностью (100%). Сыворотки субъектов, калибраторы, положительные и отрицательные контроли будут разбавлены в разбавителях сыворотки, и тест будет проведен в соответствии с рекомендациями производителей. Полученное значение оптической плотности для каждого образца будет преобразовано в титр коревых антител в единицах/мл с помощью значений калибратора на стандартной логарифмической миллиметровой бумаге, и эти единицы/мл затем будут интерпретированы как международные единицы/мл с учетом рекомендации в наборе. .