Tuhkarokkorokotusaikataulun satunnaistettu kontrolloitu kokeilu

Opintojen suunnittelu:

Tässä tutkimuksessa on kaksi suunnittelukomponenttia, ts.

• Syntyessään aikaisin syntyneiden lasten kohortin mahdollinen rekisteröinti; ja 3 kuukauden seuranta 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden iässä.
• Satunnaistaminen 6 kuukauden iässä kolmeen interventioryhmään eli (i) tuhkarokkorokotus 9 kuukauden iässä (nykyisen käytännön mukaan), (ii) rokotus 7,5 kuukauden ja 9 kuukauden iässä ja (iii) rokotus 6 kuukauden iässä ja 9 kuukauden iässä.

Menetelmät: Ilmoittautuminen:

Synnytys- ja gynekologian osastolla synnytystä odottavien raskaana olevien naisten kelpoisuus seulotaan (sisällytys- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti). Naisille, joiden lapset todennäköisesti voivat osallistua tutkimukseen, selvitetään tutkimuksen luonteesta ja tarkoituksesta ennen synnytystä. Heille tiedotetaan tutkimusprotokollasta ja heidät kutsutaan osallistumaan. Synnytyksen jälkeen äidit ja heidän vastasyntyneet lapsensa rekisteröidään kirjallisella, tietoon perustuvalla suostumuksella.

Toimenpide:

Lyhyellä haastattelulla selvitetään äidin aiemmat eksantematoottiset sairaudet, suvussa samankaltaiset sairaudet ja hänen saamansa rokotukset.

Synnytyksen yhteydessä noin 1 ml napanuoraverta vauvan puolelta kerätään steriiliin muoviseen kierrekorkiseen astiaan, merkitään ja kuljetetaan laboratorioon. Vastaavasti äidiltä otetaan 1 ml laskimoverta steriilissä muovisessa kierrekorkisessa astiassa, joka merkitään ja kuljetetaan laboratorioon. Seerumi erotetaan näistä näytteistä sentrifugoimalla ja pakastetaan miinus 20 °C:ssa analyysiin asti.

Vauvoja seurataan ja heille suoritetaan laskimopunktio aseptisten varotoimenpiteiden mukaisesti 0,8-1,0 ml:n verta poistamiseksi viidellä lisäkäynnillä, esim. 3 kuukautta ± 2 viikkoa [vastaa käyntiä 2./3. annosta kurkkumätä-tetanus (DPT) -rokote ja elävä oraalinen poliovirusrokote (OPV)], 6 kuukautta ± 2 viikkoa (vastaa 3. B-hepatiittiannosta 6 kuukauden iässä), 7,5 kuukautta ± 2 viikkoa, 9 kuukauden iässä ± 2 viikkoa (vastaa nykyisen aikataulun mukaista tuhkarokkorokotuskäyntiä) ja 12 ± 2 viikon iässä (vastaa rutiiniseurantakäyntiä) ylös).

Seurantakäynnin aikana 6 kuukauden iässä vauvat satunnaistetaan (kuten alla on kuvattu) yhteen kolmesta ryhmästä, nimittäin: Ryhmä A: rokotus 6 kuukauden ja 9 kuukauden iässä; Ryhmä B: rokotus 7,5 kuukauden ja 9 kuukauden iässä; ja ryhmä C: rokotus 9 kuukauden iässä (nykyinen käytäntö).

Satunnaissekvenssin luominen: Tietokoneohjelmaa käytetään luomaan satunnaislukusarja osallistujien jakamiseksi kolmeen ryhmään suhteessa 1:1:1 edellä kuvattujen ryhmien mukaisesti.

Jakamisen piilottaminen: Jokaisen vauvan jako asetetaan suljettuihin, läpinäkymättömiin kirjekuoriin. Jokaista kuuden kuukauden ikäistä vauvaa kohden yksi kirjekuori merkitään lapsen nimellä ja avataan. Tässä vaiheessa suljetut kirjekuoret sisältävät toisen kahdesta vaihtoehdosta: (i) Rokotus kuuden kuukauden iässä tai (ii) Ei rokotusta 6 kuukauden iässä. Ne, jotka saavat edellisen, noudattavat alla kuvattua ryhmän A protokollaa. Niitä, jotka saavat jälkimmäisen, seurataan 7,5 kuukauden iässä; jossa vaiheessa päästään käsiksi toiseen sarjaan suljettuja kirjekuoria. Yhteen kirjekuoreen merkitään lapsen nimi ja se avataan. Tässä vaiheessa suljetut kirjekuoret sisältävät toisen kahdesta vaihtoehdosta: (i) Rokotus 7,5 kuukauden iässä tai (ii) Rokotus 9 kuukauden iässä. Ne, jotka saavat edellisen, noudattavat alla kuvattua ryhmän B protokollaa; ja ne, jotka saavat jälkimmäisen, noudattavat alla kuvattua ryhmän C protokollaa.

Sokkoutus: Tässä satunnaistetussa kokeessa ei yritetä sokeuttaa satunnaistettuja vauvoja tai heidän vanhempiaan (jotta vältytään tarpeettomilta injektioilta kaksoisnukkemallin avulla). Vauvojen satunnaistamiseen osallistuvaa tutkijaa ei myöskään sokeuteta. Vasta-ainetason mittauksia suorittava laboratoriohenkilöstö kuitenkin sokeutuu lähettämällä näytteet vain nelinumeroisella koodilla, joka ei paljasta vastaanotettua interventiota. Näytteet otetaan jokaisen käynnin aikana ennen rokotteen (rokotteiden) antamista.

Tuhkarokkorokotteen antaa edellä kuvatun protokollan mukaisesti koulutettu henkilökunta Advanced Pediatrics Centerin immunisaatiohuoneessa. Saatavilla olevan valmisteen standardiannos annetaan 0,5 ml:n annoksena ihonalaisesti. Tavallinen rokotuksen jälkeinen varotoimenpide eli vauvan tarkkailu 30 minuutin ajan rokotuksen jälkeen tehdään mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi.

Kliininen protokolla:

Jokaisella käynnillä kerätään anamneesi, jotta voidaan havaita tuhkarokkoon yhteensopivia kliinisiä piirteitä vauvalla tai muulla perheenjäsenellä, joka on kosketuksissa kotitaloudessa. Tämä sisältää:

Henkilö, jolla lääkäri epäilee tuhkarokkotartuntaa tai henkilö, jolla on kuumetta ja makulopapulaarista ihottumaa (ts. ei-vesikulaarinen) ja yskä, nuha (ts. vuotava nenä) tai sidekalvotulehdus (ts. punaiset silmät).

Lisäksi tutkija soittaa kuukausittain puhelun tutkimukseen osallistuneiden vauvojen perheelle ja pyytää tietoja Maailman terveysjärjestön (WHO) tuhkarokkotapausmääritelmän mukaisesta historiasta lapsella tai millä tahansa perheenjäsenellä. Jos tällainen historia saadaan, vauva ja sairastunut henkilö kutsutaan kliiniseen tutkimukseen ja verinäyte otetaan. Seerumi erotetaan kuvatulla tavalla ja immunoglobuliini M (IgM) tuhkarokkovasta-aine mitataan käyttämällä kaupallisesti saatavia ELISA-pakkauksia, kuten alla on kuvattu.

Jokaisen rokotuksen jälkeen rokotettujen vauvojen vanhempia pyydetään täyttämään kolmen päivän ajan päiväkirja, joka sisältää päivittäiset tiedot (i) liiallisesta itkusta, (ii) huonosta ruokinnasta, (iii) kuumeesta, (iv) pistoskohdan punoituksesta, ( v) turvotus pistoskohdassa (vi) arkuus/ilmeinen kipu injektiokohdassa ja (vii) mikä tahansa muu epätavallinen käyttäytyminen/ilmiö lapsessa.

Laboratoriokäsittely:

Hyytyneet verinäytteet sentrifugoidaan nopeudella 3000 rpm 15 minuuttia seerumin saamiseksi, joka jäädytetään -20 celsiusasteessa testaukseen asti. Seerumi käsitellään 30–40:n erissä ja tuhkarokko-spesifiset IgG-vasta-aineet määritetään mikro-ELISA:lla (entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys) käyttäen kaupallisesti saatavilla olevia kvantitatiivisia tuhkarokko-IgG-pakkauksia, joilla on korkea herkkyys (98–100 %) ja spesifisyys (100 %). . IgM-vasta-ainemääritys tehdään tuhkarokkodiagnoosin vahvistamiseksi vain niille imeväisille, joilla epäillään olevan tuhkarokko; käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia kvantitatiivisia tuhkarokko-IgG-pakkauksia, joilla on korkea herkkyys (98-100 %) ja spesifisyys (100 %). Koehenkilöiden, kalibraattoreiden, positiivisten ja negatiivisten kontrollien seerumit laimennetaan seerumilaimennusaineisiin ja testi suoritetaan valmistajien suosittelemalla tavalla. Jokaiselle näytteelle saatu optinen tiheysarvo muunnetaan tuhkarokkovasta-ainetiittereiksi yksikköinä/ml käyttämällä kalibraattoriarvoja standardin log-kaaviopaperin avulla ja nämä yksiköt/ml tulkitaan sitten kansainvälisiksi yksiköiksi/ml ottaen huomioon pakkauksen suosituksen. .