홍역 예방 접종 일정의 무작위 통제 시험

연구 설계:

이 연구에는 두 가지 설계 구성 요소 즉.

• 출생 시 만삭아 코호트의 예상 등록; 및 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월의 나이에 3개월 후속 조치.
• 생후 6개월에 3개의 개입 그룹으로 무작위 배정, 즉 (i) 생후 9개월에 홍역 백신 접종(현 관행에 따름), (ii) 생후 7.5개월 및 9개월에 백신 접종, (iii) 생후 6개월 및 생후 9개월.

방법: 등록:

산부인과에서 출산을 기다리고 있는 임산부는 (포함 및 제외 기준에 따라) 적격성 검사를 받게 됩니다. 유아가 연구에 참여할 자격이 있을 가능성이 있는 여성은 분만 전에 연구의 성격과 목적에 대해 설명받을 것입니다. 그들은 연구 프로토콜에 대한 정보를 받고 참여하도록 초대됩니다. 분만 후 산모와 각각의 신생아는 사전 서면 동의를 받아 등록됩니다.

절차:

어머니가 과거에 겪었던 발열성 질환의 병력, 유사한 질환의 가족력 및 어머니가 받은 예방접종을 결정하기 위해 간단한 인터뷰가 실시될 것입니다.

분만 시 영아의 옆구리에서 채취한 약 1ml의 제대혈을 멸균 플라스틱 나사 마개 용기에 수집하고 라벨을 부착한 후 실험실로 운반합니다. 유사하게 1ml의 정맥혈을 모체로부터 멸균된 플라스틱 나사 마개 용기에 담아 라벨을 붙인 다음 실험실로 운반합니다. 혈청은 원심분리에 의해 이러한 샘플로부터 분리되고 분석될 때까지 영하 20도에서 급속 냉동됩니다.

영아는 후속 조치를 취하고 무균주의하에 정맥 천자를 받아 5 회 추가 방문에서 0.8-1.0 ml 혈액을 채취합니다. 3개월±2주[디프테리아-백일해-파상풍(DPT) 백신 및 경구용 소아마비 생백신(OPV) 2차/3차 방문에 해당], 6개월±2주(B형 간염 3차 방문에 해당) 생후 6개월), 7.5개월 ±2주, 9개월 ±2주(현 일정에 따른 홍역 예방접종 방문에 해당), 생후 12±2주(일상적인 추적 관찰을 위한 방문에 해당) 위로).

생후 6개월에 후속 방문하는 동안 영아는 3개 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다(아래 설명 참조). 그룹 A: 생후 6개월 및 9개월에 백신 접종; 그룹 B: 생후 7.5개월 및 9개월에 백신접종; 및 그룹 C: 생후 9개월에 백신접종(현 관행).

무작위 시퀀스 생성: 위에 설명된 그룹에 따라 참가자를 1:1:1 비율로 세 그룹으로 할당하기 위해 컴퓨터 프로그램을 사용하여 무작위 숫자 시퀀스를 생성합니다.

할당 은폐: 각 유아의 할당은 밀봉된 불투명 봉투에 넣습니다. 생후 6개월이 된 각 유아에 대해 한 봉투에 유아의 이름이 표시된 후 개봉됩니다. 이 단계에서 봉인된 봉투에는 (i) 6개월에 백신 접종 또는 (ii) 6개월에 백신 접종 안 함의 두 가지 옵션 중 하나가 포함됩니다. 전자를 받는 사람들은 아래에 설명된 그룹 A의 프로토콜을 따릅니다. 후자를 받는 사람들은 생후 7.5개월에 후속 조치를 받게 됩니다. 이 단계에서 두 번째 봉인된 Enveloped 세트에 액세스하게 됩니다. 한 봉투에는 유아의 이름이 표시된 다음 개봉됩니다. 이 단계에서 봉인된 봉투에는 (i) 7.5개월에 백신 접종 또는 (ii) 9개월에 백신 접종이라는 두 가지 옵션 중 하나가 포함됩니다. 전자를 받는 사람은 아래에 설명된 그룹 B의 프로토콜을 따릅니다. 후자를 받는 사람들은 아래에 설명된 그룹 C의 프로토콜을 따릅니다.

눈가림: 이 무작위 시험 디자인에서는 무작위로 배정된 유아 또는 부모의 눈을 멀게 하려는 시도가 없습니다(이중 더미 디자인을 통한 불필요한 주사를 피하기 위해). 영아를 무작위로 추출하는 데 관여하는 조사관도 눈이 멀지 않습니다. 그러나 항체 수준 측정을 수행하는 실험실 직원은 받은 개입을 나타내지 않는 4자리 코드만 포함된 샘플을 보내어 눈이 멀게 됩니다. 모든 방문 중 샘플은 백신 투여 전에 철회됩니다.

홍역 백신은 Advanced Pediatrics Center의 Immunization Room에서 훈련된 직원이 위에서 설명한 프로토콜에 따라 투여됩니다. 사용 가능한 제제의 표준 용량은 피하 경로를 통해 0.5ml의 용량으로 투여됩니다. 백신 접종 후 표준 예방 조치 즉, 백신 접종 후 30분 동안 영아를 관찰하여 부작용을 관찰합니다.

임상 프로토콜:

방문할 때마다 아기 또는 가족과 접촉하는 다른 가족 구성원의 홍역과 양립할 수 있는 임상 특징을 감지하기 위해 이력이 도출됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

임상의가 홍역 감염을 의심하는 사람 또는 발열 및 반구진성 발진(즉, 비소포성) 및 기침, 코감기(즉, 콧물) 또는 결막염(즉, 빨간 눈).

또한 조사관은 등록된 유아의 가족에게 매달 전화를 걸어 유아 또는 가족 구성원의 홍역에 대한 세계보건기구(WHO) 사례 정의와 일치하는 특정 병력을 요청합니다. 그러한 병력이 밝혀지면 영아와 영향을 받은 개인을 임상 검사에 초대하고 혈액 샘플을 채취합니다. 기재된 바와 같이 혈청을 분리하고 면역글로불린 M(IgM) 항홍역 항체를 하기 기재된 바와 같이 시판되는 ELISA 키트를 사용하여 측정할 것이다.

각 백신 접종 후, 백신 접종 유아의 부모는 (i) 과도한 울음, (ii) 수유 불량, (iii) 열, (iv) 주사 부위 발적, ( v) 주사 부위의 부기 (vi) 주사 부위의 압통/명백한 통증, 및 (vii) 영아의 기타 비정상적인 행동/외모.

실험실 처리:

응고된 혈액 샘플은 3000rpm에서 15분 동안 원심분리하여 혈청을 얻고 테스트할 때까지 섭씨 -20도에서 동결됩니다. 혈청은 30-40개의 배치로 처리되고 홍역 특이 IgG 항체는 상업적으로 이용 가능한 고감도(98-100%) 및 특이성(100%)의 정량적 홍역 IgG 키트를 사용하여 마이크로-ELISA(효소 결합 면역흡착 분석법)로 정량화됩니다. . IgM 항체 검사는 홍역이 의심되는 영아에서만 홍역 진단을 확인하기 위해 수행됩니다. 상업적으로 이용 가능한 고감도(98-100%) 및 특이도(100%)의 정량적 홍역 IgG 키트를 사용합니다. 피험자, 캘리브레이터, 양성 및 음성 대조군의 혈청을 혈청 희석제로 희석하고 제조업체에서 권장하는 대로 테스트를 수행합니다. 각 샘플에 대해 얻은 광학 밀도 값은 표준 로그 그래프 용지의 교정기 값을 사용하여 단위/ml 단위의 홍역 항체 역가로 변환되며 이 단위/ml는 키트의 권장 사항을 사용하여 국제 단위/ml로 해석됩니다. .