Randomiserad kontrollerad prövning av mässlingsvaccinationsschema

Studera design:

Denna studie har två designkomponenter, dvs.

• Prospektiv inskrivning av en kohort av fullgångna spädbarn vid födseln; och 3 månaders uppföljning vid åldrarna 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader.
• Randomisering vid 6 månaders ålder till tre interventionsgrupper, nämligen (i) mässlingvaccination vid 9 månaders ålder (enligt nuvarande praxis), (ii) vaccination vid 7,5 månader och 9 månaders ålder och (iii) vaccination vid 6 månader och 9 månaders ålder.

Metoder: Registrering:

Gravida kvinnor som väntar på förlossning på avdelningen för obstetrik och gynekologi kommer att screenas för behörighet (i enlighet med kriterierna för inkludering och uteslutning). Kvinnor vars spädbarn sannolikt kommer att vara berättigade till deltagande i studien kommer att förklaras om studiens natur och syfte före förlossningen. De kommer att informeras om studieprotokollet och inbjudas att delta. Efter förlossningen kommer mammor och deras respektive nyfödda barn att registreras med skriftligt informerat samtycke.

Procedur:

En kort intervju kommer att genomföras för att fastställa historia av exantematös sjukdom som modern har lidit av tidigare, familjehistoria med liknande sjukdom och vaccinationer som hon fått.

Vid leverans kommer cirka 1 ml navelsträngsblod från spädbarnets sida att samlas upp i en steril plastbehållare med skruvlock, märkt och transporterad till laboratoriet. På samma sätt kommer 1 ml venöst blod att erhållas från mamman i en steril plastbehållare med skruvlock, märkt och transporterad till laboratoriet. Serum kommer att separeras från dessa prover genom centrifugering och djupfrysas vid minus 20 grader C fram till analys.

Spädbarnen kommer att följas upp och genomgå venpunktion under aseptiska försiktighetsåtgärder för att ta ut 0,8-1,0 ml blod vid ytterligare fem besök, dvs. 3 månader ± 2 veckor [motsvarande besök för 2:a/3:e dosen difteri-pertussistetanus (DPT) vaccin och levande oralt poliovirusvaccin (OPV)], 6 månader ± 2 veckor (motsvarande besök för 3:e dosen av hepatit B vid 6 månaders ålder), 7,5 månader ±2 veckor, vid 9 månader ±2 veckor (motsvarande besök för mässlingsvaccin enligt det aktuella schemat) och vid 12 ± 2 veckors månaders ålder (motsvarande besök för rutinuppföljning- upp).

Under uppföljningsbesöket vid 6 månaders ålder kommer spädbarn att randomiseras (såsom beskrivs nedan) till en av tre grupper, nämligen: Grupp A: vaccination vid 6 månaders och 9 månaders ålder; Grupp B: vaccination vid 7,5 månaders och 9 månaders ålder; och grupp C: vaccination vid 9 månaders ålder (nuvarande praxis).

Generering av slumpmässig sekvens: Ett datorprogram kommer att användas för att generera en slumptalssekvens för att fördela deltagare i tre grupper i förhållandet 1:1:1, enligt de grupper som beskrivs ovan.

Tilldelningsdöljande: Tilldelningen av varje spädbarn kommer att placeras i förseglade, ogenomskinliga kuvert. För varje spädbarn som presenterar sig vid sex månaders ålder kommer ett kuvert att märkas med spädbarnets namn och sedan öppnas. I detta skede kommer de förseglade kuverten att innehålla ett av två alternativ, nämligen (i) Vaccination vid 6 månader eller (ii) Ingen vaccination vid 6 månader. De som får den förstnämnda kommer att följa protokollet för grupp A som beskrivs nedan. De som får det senare kommer att följas upp vid 7,5 månaders ålder; i vilket skede en andra uppsättning förseglade kuvert kommer att nås. Ett kuvert märks med barnets namn och öppnas sedan. I detta skede kommer de förseglade kuverten att innehålla ett av två alternativ, nämligen (i) Vaccination vid 7,5 månader eller (ii) Vaccination vid 9 månader. De som får den förra kommer att följa protokollet för grupp B som beskrivs nedan; och de som får det senare kommer att följa protokollet för grupp C som beskrivs nedan.

Blindning: I denna randomiserade prövningsdesign kommer inga försök att göras för att blinda de spädbarn som randomiseras, eller deras föräldrar (för att undvika onödiga injektioner genom en dubbel dummy-design). Utredaren som är involverad i randomiseringen av spädbarnen kommer inte heller att bli blind. Laboratoriepersonalen som utför antikroppsnivåmätningarna kommer dock att bli blinda genom att skicka proverna med endast en fyrsiffrig kod som inte avslöjar den mottagna interventionen. Prover under alla besök kommer att dras tillbaka före administrering av vaccin(er).

Mässlingvaccin kommer att administreras enligt protokollet som beskrivs ovan av utbildad personal i vaccinationsrummet på Advanced Pediatrics Center. En standarddos av det tillgängliga preparatet kommer att administreras i en dos på 0,5 ml subkutant. Standard försiktighetsåtgärder efter vaccination, dvs observation av spädbarnet i 30 minuter efter vaccination kommer att göras för att observera eventuella biverkningar.

Kliniskt protokoll:

Vid varje besök kommer historik att framkallas för att upptäcka kliniska egenskaper som är kompatibla med mässling hos barnet eller någon annan familjemedlem i hushållskontakten. Detta inkluderar:

Varje person hos vilken en läkare misstänker mässlingsinfektion, eller någon person med feber och makulopapulära utslag (dvs. icke-vesikulär) och hosta, snuva (dvs. rinnande näsa) eller konjunktivit (dvs. röda ögon).

Dessutom kommer utredaren att ringa ett månatligt telefonsamtal till familjen av inskrivna spädbarn och fråga efter specifik historia som är kompatibel med Världshälsoorganisationens (WHO) falldefinition för mässling, hos spädbarnet eller någon hushållsmedlem. Om en sådan historia framkallas kommer barnet och den drabbade personen att bjudas in för klinisk undersökning och ett blodprov kommer att tas. Serum kommer att separeras enligt beskrivningen och immunglobulin M (IgM) anti-mässlingsantikropp kommer att mätas med användning av kommersiellt tillgängliga ELISA-kit som beskrivs nedan.

Efter varje vaccination kommer föräldrar till vaccinerade spädbarn att uppmanas att fylla i en dagbok i tre dagar, som innehåller en daglig förteckning över (i) överdriven gråt, (ii) dålig matning, (iii) feber, (iv) rodnad på injektionsstället, ( v) svullnad på injektionsstället (vi) ömhet/uppenbar smärta på injektionsstället, och (vii) något annat ovanligt beteende/utseende hos spädbarnet.

Laboratoriebearbetning:

Koagulerade blodprover kommer att centrifugeras vid 3000 rpm i 15 minuter för att erhålla serum som kommer att frysas vid -20 grader Celsius tills det testas. Serum kommer att bearbetas i satser om 30-40 och mässlingsspecifika IgG-antikroppar kommer att kvantifieras med mikro-ELISA (enzyme linked immunosorbent assay) med kommersiellt tillgängliga kvantitativa mässling IgG-kit med hög känslighet (98-100%) och specificitet (100%) . IgM-antikroppsanalys kommer att göras för att bekräfta diagnosen mässling endast hos de spädbarn som misstänks ha mässling; med kommersiellt tillgängliga kvantitativa IgG-kit för mässling med hög känslighet (98-100%) och specificitet (100%). Serum från försökspersoner, kalibratorer, positiva och negativa kontroller kommer att spädas i serumspädningsmedel och test kommer att utföras enligt tillverkarnas rekommendationer. Det erhållna optiska densitetsvärdet för varje prov kommer att omvandlas till mässlingantikroppstiter i enheter/ml med hjälp av kalibratorvärden i ett standardloggdiagram och dessa enheter/ml kommer sedan att tolkas som internationella enheter/ml enligt rekommendationen i kitet .