Måling av Parkinsons sykdomsprogresjon (MPDP)
12. oktober 2022 oppdatert av: Kevin J. Black, MD
Dopaminbufferkapasitet målt ved phMRI som en ny biomarkør for sykdomsprogresjon i PD
Studien til å måle Parkinsons sykdomsprogresjon har som mål å bruke MR-skanninger og en kontrollert dose levodopa for å finne en biomarkør (objektiv måling) av Parkinsons sykdom (PD).
Biomarkører vil bidra til å bestemme effektiviteten av terapier for å bremse eller stoppe PD-progresjon, og akselerere forskningstempoet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Tidlig i løpet av Parkinsons sykdom gir en liten dose levodopa (L-DOPA) fordel i mange timer.
Kroppen reagerer som om levodopaen i plasmaet fylte et reservoar og deretter sakte lekket ut for å gi fordel.
Med sykdomsprogresjon, selv om samme mengde levodopa sirkulerer i blodet, avtar fordelen mye raskere, som om reservoaret hadde blitt lekkerere.
Denne utslitningen av fordelen kan karakteriseres ved et enkelt tall, effektstedet rate konstant Ke.
I gjennomsnitt har pasienter med mer alvorlig sykdom og lengre sykdomsvarighet en større ("lekkere") Ke når responsen på medikamentet måles ved hjelp av kliniske funksjoner som tappehastighet.
Dessverre er kliniske målinger påvirket av forstyrrende faktorer som pasienttretthet og komfort.
Et direkte, objektivt hjernemål for respons på levodopa kan forbedre påliteligheten til denne målingen.
Heldigvis kan vi vurdere effekten av levodopa på hjernen direkte ved å bruke en MR-maskin for å måle blodstrømmen i ulike deler av hjernen.
For eksempel har midthjernen en robust blodstrømsrespons på en enkelt, klinisk fornuftig dose levodopa.
Denne studiens mål er å validere MR-måling av Ke i hjernen som et objektivt, kvantitativt mål på sykdommens alvorlighetsgrad ved PD.
Vi vil gjøre dette ved å sammenligne MR-baserte Ke-verdier fra personer med PD over et bredt spekter av sykdomsvarighet og alvorlighetsgrad.
I en undergruppe av deltakere vil vi gjøre denne målingen to ganger, én gang før behandling og én gang etter 6 ukers behandling med karbidopa-levodopa (Sinemet® og andre merkenavn).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 79 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 40-79 ved visning
- Oppfyll aksepterte diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom
Ekskluderingskriterier: Viktige eksklusjonskriterier:
- Deep brain stimulator (DBS)
- Svangerskap
- Pasienter som tar en dopaminantagonist (som quetiapin) eller en partiell dopaminagonist (som aripiprazol)
- Metall i hodet eller øyet, eller annen kontraindikasjon mot MR
- Klaustrofobi
- Alvorlig nevrologisk sykdom annet enn PD
- Hodetraume med bevissthetstap i mer enn 5 minutter
- Alvorlig eller ustabil systemisk sykdom
- Visse psykiatriske sykdommer (demens, psykose, nåværende alvorlig depresjon)
- Nåværende alkoholbruksforstyrrelse
- Personer som føler at det vil være ubehagelig å gå uten nikotin i 3-4 timer
- Tar for tiden en formulering med utvidet frigivelse av en dopaminagonist (som Mirapex ER eller Requip XL)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: PD Group
Et bredt spekter av Parkinsons sykdoms alvorlighetsgrad og sykdomsvarighet.
Noen forsøkspersoner vil for tiden ikke bli behandlet med levodopa, og vil derfor sannsynligvis være tidlig i sykdomsprosessen.
|
Minst 1 time etter 200 mg karbidopa p.o., vil hver forsøksperson motta en intravenøs oppløsning av levodopa i saltvann med en hastighet basert på alder og kroppsmasse i henhold til den "endelige dosen" beskrevet i Black et al 2003. Den totale dosen for en 70- år gammel, vil personen på 70 kg være omtrent 65 mg. Pasienter med ubehandlet PD vil deretter ta 6 ± 1 uker med klinisk doserte orale karbidopa-levodopa-tabletter for kliniske formål og deretter gjenta karbidopa pluss intravenøs levodopa-dose som ovenfor.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ke målt ved phMRI
Tidsramme: 2 timer
|
Effektstedhastighetskonstant målt ved serum levodopakonsentrasjoner og regional cerebral blodstrøm.
Merk at det ikke er noen utfallsmål som er relevante for klinisk behandling.
Dette er ikke en placebokontrollert behandlingsstudie.
|
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkningsvurderinger
Tidsramme: 2 timer
|
Kvalme/oppkast, søvnighet, svimmelhet eller ørhet, og generell følelse av dårlig eller velvære, måles hver på en horisontal visuell analog skala før og på slutten av i.v.
levodopa infusjon
|
2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Black KJ, Carl JL, Hartlein JM, Warren SL, Hershey T, Perlmutter JS. Rapid intravenous loading of levodopa for human research: clinical results. J Neurosci Methods. 2003 Jul 15;127(1):19-29. doi: 10.1016/s0165-0270(03)00096-7.
- Siddiqi SH, Abraham NK, Geiger CL, Karimi M, Perlmutter JS, Black KJ. The Human Experience with Intravenous Levodopa. Front Pharmacol. 2016 Jan 6;6:307. doi: 10.3389/fphar.2015.00307. eCollection 2015.
- Koller JM, Vachon MJ, Bretthorst GL, Black KJ. Rapid Quantitative Pharmacodynamic Imaging with Bayesian Estimation. Front Neurosci. 2016 Apr 8;10:144. doi: 10.3389/fnins.2016.00144. eCollection 2016.
- Black KJ, Acevedo HK, Koller JM. Dopamine Buffering Capacity Imaging: A Pharmacodynamic fMRI Method for Staging Parkinson Disease. Front Neurol. 2020 May 6;11:370. doi: 10.3389/fneur.2020.00370. eCollection 2020.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. oktober 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
18. oktober 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
19. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juni 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
2. juli 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdomsattributter
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Sykdomsprogresjon
- Parkinsons sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Aromatiske aminosyredekarboksylasehemmere
- Levodopa
- Carbidopa
Andre studie-ID-numre
- 009 (Annen identifikator: Nahrain Medical Research Collective (NMRC))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Vi vil offentlig dele et fullstendig anonymisert sett med koblede data fra denne studien.
Ingen beskyttet helseinformasjon (PHI) vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
36 måneder etter gjennomføring av siste deltaker
Tilgangskriterier for IPD-deling
Offentlig
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .