Misurare la progressione della malattia di Parkinson (MPDP)

All'inizio del decorso della malattia di Parkinson, una piccola dose di levodopa (L-DOPA) fornisce benefici per molte ore. Il corpo risponde come se la levodopa nel plasma riempisse un serbatoio e poi fuoriuscisse lentamente per produrre beneficio. Con la progressione della malattia, anche se la stessa quantità di levodopa circola nel sangue, il beneficio svanisce molto più velocemente, come se il serbatoio fosse diventato più permeabile. Questa perdita di beneficio può essere caratterizzata da un singolo numero, la costante di velocità del sito effetto Ke. In media, i pazienti con malattia più grave e durata della malattia più lunga hanno un Ke maggiore ("più debole") quando la risposta al farmaco viene misurata utilizzando caratteristiche cliniche come la velocità di spillatura. Sfortunatamente, le misurazioni cliniche sono influenzate da fattori di confusione come l'affaticamento del paziente e il comfort. Una misurazione cerebrale diretta e obiettiva della risposta alla levodopa può migliorare l'affidabilità di questa misurazione. Fortunatamente, possiamo valutare direttamente l'effetto della levodopa sul cervello, utilizzando una macchina per la risonanza magnetica per misurare il flusso sanguigno in diverse parti del cervello. Ad esempio, il mesencefalo ha una robusta risposta del flusso sanguigno a una singola dose clinicamente ragionevole di levodopa. L'obiettivo di questo studio è convalidare la misurazione MRI di Ke nel cervello come misura oggettiva e quantitativa della gravità della malattia nel morbo di Parkinson. Lo faremo confrontando i valori Ke basati sulla risonanza magnetica di persone con PD in un'ampia gamma di durata e gravità della malattia. In un sottogruppo di partecipanti, eseguiremo questa misurazione due volte, una prima del trattamento e una volta dopo 6 settimane di trattamento con carbidopa-levodopa (Sinemet® e altri marchi).