Medindo a Progressão da Doença de Parkinson (MPDP)
12 de outubro de 2022 atualizado por: Kevin J. Black, MD
Capacidade de tamponamento da dopamina medida por phMRI como um novo biomarcador da progressão da doença na DP
O estudo Measuring Parkinson's Disease Progression visa usar exames de ressonância magnética e uma dose controlada de levodopa para encontrar um biomarcador (medição objetiva) da doença de Parkinson (DP).
Os biomarcadores ajudariam a determinar a eficácia das terapias em retardar ou interromper a progressão da DP e acelerar o ritmo da pesquisa.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
No início do curso da doença de Parkinson, uma pequena dose de levodopa (L-DOPA) proporciona benefícios por muitas horas.
O corpo responde como se a levodopa no plasma enchesse um reservatório e depois vazasse lentamente para produzir benefícios.
Com a progressão da doença, embora a mesma quantidade de levodopa circule no sangue, o benefício desaparece muito mais rapidamente, como se o reservatório tivesse ficado mais vazado.
Esse desgaste do benefício pode ser caracterizado por um único número, a constante de taxa do local de efeito Ke.
Em média, os pacientes com doença mais grave e duração mais longa da doença têm um Ke maior ("mais vazante") quando a resposta à droga é medida usando características clínicas como a velocidade do batimento.
Infelizmente, as medições clínicas são influenciadas por fatores de confusão, como fadiga e conforto do paciente.
Uma medida cerebral direta e objetiva da resposta à levodopa pode melhorar a confiabilidade dessa medida.
Felizmente, podemos avaliar diretamente o efeito da levodopa no cérebro, usando uma máquina de ressonância magnética para medir o fluxo sanguíneo em diferentes partes do cérebro.
Por exemplo, o mesencéfalo tem uma resposta robusta do fluxo sanguíneo a uma única dose clinicamente sensível de levodopa.
O objetivo deste estudo é validar a medição de Ke no cérebro por ressonância magnética como uma medida objetiva e quantitativa da gravidade da doença na DP.
Faremos isso comparando os valores de Ke baseados em ressonância magnética de pessoas com DP em uma ampla gama de duração e gravidade da doença.
Em um subgrupo de participantes, faremos essa medição duas vezes, uma antes do tratamento e outra após 6 semanas de tratamento com carbidopa-levodopa (Sinemet® e outras marcas).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine, Movement Disorders Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 79 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 40-79 na triagem
- Atende aos critérios diagnósticos aceitos para a doença de Parkinson
Critérios de Exclusão: Principais critérios de exclusão:
- Estimulador cerebral profundo (DBS)
- Gravidez
- Doentes a tomar um antagonista da dopamina (como a quetiapina) ou um agonista parcial da dopamina (como o aripiprazol)
- Metal na cabeça ou olho, ou outra contra-indicação para ressonância magnética
- Claustrofobia
- Doença neurológica grave diferente da DP
- Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 5 minutos
- Doença sistêmica grave ou instável
- Certas doenças psiquiátricas (demência, psicose, depressão maior atual)
- Transtorno de uso de álcool atual
- Indivíduos que sentem que ficar sem nicotina por 3-4 horas seria desconfortável
- Atualmente tomando uma formulação de liberação prolongada de um agonista da dopamina (como Mirapex ER ou Requip XL)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo PD
Uma ampla gama de gravidade e duração da doença de Parkinson.
Alguns indivíduos não serão tratados atualmente com levodopa e, portanto, provavelmente estarão no início do processo da doença.
|
Pelo menos 1 hora após 200mg de carbidopa p.o., cada indivíduo receberá uma solução intravenosa de levodopa em solução salina a uma taxa baseada na idade e massa corporal de acordo com a "dose final" descrita em Black et al 2003. A dose total para 70- um sujeito de 70kg de um ano de idade terá aproximadamente 65mg. Indivíduos com DP não tratada tomarão 6 ± 1 semanas de comprimidos orais de carbidopa-levodopa com dosagem clínica para fins clínicos e então repetirão a dose de carbidopa mais levodopa intravenosa como acima.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Ke medido por phMRI
Prazo: 2 horas
|
Constante da taxa do local de efeito medida por concentrações séricas de levodopa e fluxo sanguíneo cerebral regional.
Observe que não há medidas de resultado relevantes para o atendimento clínico.
Este não é um estudo de tratamento controlado por placebo.
|
2 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Classificações de efeitos colaterais
Prazo: 2 horas
|
Náusea/vômito, sonolência, tontura ou vertigem e sensação geral de mal ou bem, são medidos em uma escala analógica visual horizontal antes e no final da aplicação i.v.
infusão de levodopa
|
2 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Black KJ, Carl JL, Hartlein JM, Warren SL, Hershey T, Perlmutter JS. Rapid intravenous loading of levodopa for human research: clinical results. J Neurosci Methods. 2003 Jul 15;127(1):19-29. doi: 10.1016/s0165-0270(03)00096-7.
- Siddiqi SH, Abraham NK, Geiger CL, Karimi M, Perlmutter JS, Black KJ. The Human Experience with Intravenous Levodopa. Front Pharmacol. 2016 Jan 6;6:307. doi: 10.3389/fphar.2015.00307. eCollection 2015.
- Koller JM, Vachon MJ, Bretthorst GL, Black KJ. Rapid Quantitative Pharmacodynamic Imaging with Bayesian Estimation. Front Neurosci. 2016 Apr 8;10:144. doi: 10.3389/fnins.2016.00144. eCollection 2016.
- Black KJ, Acevedo HK, Koller JM. Dopamine Buffering Capacity Imaging: A Pharmacodynamic fMRI Method for Staging Parkinson Disease. Front Neurol. 2020 May 6;11:370. doi: 10.3389/fneur.2020.00370. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
19 de outubro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
18 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
19 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de junho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2017
Primeira postagem (REAL)
2 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Atributos da doença
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Progressão da doença
- Doença de Parkinson
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores da Descarboxilase de Aminoácidos Aromáticos
- Levodopa
- Carbidopa
Outros números de identificação do estudo
- 009 (Outro identificador: Nahrain Medical Research Collective (NMRC))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Compartilharemos publicamente um conjunto totalmente anônimo de dados vinculados deste estudo.
Nenhuma informação de saúde protegida (PHI) será compartilhada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
36 meses após a conclusão do último participante
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Público
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .