Dyspareuni og sentral sensibilisering

Bakgrunn:

Endometriose skyldes tilstedeværelsen av endometrieceller som vokser unormalt utenfor livmoren og påvirker omtrent 10 % av kvinner i reproduktiv alderen. Endometriose kan være assosiert med ulike typer smerter som: dysmenoré (smertefulle kramper med mens), dyp dyspareuni (bekkensmerter med dyp penetrasjon under samleie), dyschezi (smertefulle avføringer) og kroniske bekkensmerter. Få studier har undersøkt sammenhengen mellom endometriose og dyp dyspareuni, noe som resulterer i en begrenset forståelse av hvordan man behandler dyp dyspareuni. Dyspareuni er definert som bekkensmerter med dyp penetrasjon og forekommer hos 50 % av kvinnene med endometriose på et tidspunkt i deres seksuelle liv. Dyspareuni har vist seg å senke eller stoppe samleie, og dermed senke selvtilliten og resultere i negative effekter på seksuell funksjon og mellommenneskelige forhold.

En potensiell bidragsyter til dyp dyspareuni hos kvinner med endometriose som i stor grad er lite undersøkt, er konseptet sentral sensibilisering. Sentral sensibilisering er en forsterkning av nociseptiv signalering som kan skyldes langvarig smerte som forårsaker sensibilisering av dorsalhornneuronene, noe som resulterer i hyperalgesi (økt respons på smerte) og allodyni (respons på smerte når det normalt ikke ville vært det). En fersk studie, som sammenlignet tverrsnittsdata fra mistenkte eller kirurgisk diagnostiserte endometriosepasienter, antydet at ømhet i blære og bekkenbunn kan være markører for sentral sensibilisering. Imidlertid krever koblingen mellom de indirekte markørene for sentral sensibilisering og tilstedeværelsen av sentral sensibilisering bekreftelse. Denne koblingen kan vurderes gjennom validert kvantitativ sensorisk testing (QST). På samme måte kan sammenhengen mellom sentral sensibilisering og dyp dyspareuni også bekreftes gjennom QST. QST er et objektivt måleverktøy for å bestemme tilstedeværelsen og/eller graden av sensoriske forstyrrelser, ved å oppdage endringene i nociseptive veier. For eksempel indikerer en lav smerte-trykkterskel (dvs. økt smertefølelse) ved friske upåvirkede områder, målt ved QST, sentral sensibilisering.

Formål: Å fastslå om dyp dyspareuni er assosiert med sentral sensibilisering hos kvinner med endometriose.

Forskningsspørsmål: Er dyp dyspareuni assosiert med sentral sensibilisering vurdert ved redusert smerte-trykksterskel?

Mål:

Hovedmål:

1. Undersøk sammenhengen mellom sentral sensibilisering og alvorlighetsgraden av dyp dyspareuni.

Sekundære mål:

1. Undersøk sammenhengen mellom sentral sensibilisering og alvorlighetsgraden av ikke-seksuelle smerter og Endometriosis Health Profile (EHP-30) score.
2. Undersøk sammenhengen mellom sentral sensibilisering og ømhet i blæren og bekkenbunnen (bestemt av lege ved fysisk undersøkelse).

3. Undersøk sammenhengen mellom sentral sensibilisering og psykologiske tiltak (vurdert ved validerte spørreskjemaer).

   Forskningshypoteser:

   Primær hypotese: Sentral sensibilisering (målt ved smerte-trykk-terskel) er assosiert med økt alvorlighetsgrad av dyp dyspareuni, samt ømhet i blæren/bekkenbunnen og depresjon, hos kvinner med endometriose.

   Sekundær hypotese: Kvinner med endometriose vil ha større sentral sensibilisering (indikert med en lavere smerte-trykk-terskel) enn kvinner uten endometriose.

   Innstilling: Bekkensmerter og endometriose-programmet ved BC Women's Health Center bruker en tverrfaglig tilnærming til å håndtere smerte, inkludert: fysioterapi for blære og bekkenbunn, kirurgisk inngrep, smerteopplæring og medisinsk behandling. Dette programmet tar for seg flere faktorer som påvirker smerte gjennom flere tilnærminger, i motsetning til den tradisjonelle tilnærmingen med kirurgisk fjerning av endometriose for å løse smerten alene.

   Design: Denne studien er en longitudinell, prospektiv kohortstudie, som involverer tilfeller og kontroller.

   Primært resultat: Alvorlighet av dyp dyspareuni (0-10 numerisk vurderingsskala)

   Sekundære utfall: Alvorligheten av overfladisk dyspareuni, alvorlighetsgraden av ikke-seksuelle smerter og psykologiske spørreskjemaresultater

   Hoveduavhengige variabler: Sentral sensibilisering målt ved smerte-trykkterskel (PPT) bestemt gjennom QST

   Studiepopulasjon: Kasuspopulasjonen inkluderer kvinner som har samtykket til Dataregisteret (H16-00264) og som nylig eller på nytt er henvist til BC Women's Center for Pelvic Pain and Endometriosis, og som har uavhengig av alvorlighetsgraden av dyp dyspareuni, enten: 1) tidligere kirurgisk diagnose av endometriose eller 2) nåværende ovarieendometriomcyste eller 3) nåværende endometrioseknute.

   Prøvestørrelse: 30 etuier og 15 kontroller.

   Rekruttering og datainnsamling før testdato:

   Saker:

   • På slutten av avtalen med en av endometriosespesialistene ved BC Women's Center for Pelvic Pain and Endometriosis, vil legen spørre pasienten om de er interessert i å lære mer om denne forskningsstudien (hvis legen anser dem som akseptable for å være inkludert basert på screening av inkluderings- og eksklusjonskriterier), og vil i så fall fortelle dem at en forskningsassistent kan ringe dem.

   • En plakat som introduserer studien vil også være tilgjengelig på klinikkens venterom.

   • Under en telefonsamtale vil forskerteamet minne den potensielle case-deltakeren om at de har samtykket til dataregisteret, og samtykke til denne studien gir oss tilgang til å analysere dataregisterets data. Det vil bli gitt muntlig samtykke dersom den potensielle case-deltakeren ønsker å delta, og det vil bli bestilt en prøvetime.

   • Saksdeltakere vil signere samtykkeskjemaet personlig ved begynnelsen av testdagen.

   Kontroll:

   • Rekruttering av kontrollgruppen vil skje ved plakatannonsering, samt en personlig informasjonssesjon på BC Women's Hospital. Hvis de er interessert i studien, vil potensielle deltakere bli bedt om å kontakte forskerteamet for å lære mer om studien.

   • Forskningsteamet vil gi den potensielle kontrolldeltakeren en kopi av samtykkeskjemaet (personlig eller via e-post). Hver potensiell kontrolldeltaker vil bli bedt om å lese samtykkeskjemaet nøye, og kontakte forskningsteamet med spørsmål om informasjonen i samtykkeskjemaet.

   • Hvis kontrolldeltakeren uttrykker interesse for studien etter å ha lest samtykkeskjemaet, vil en lenke for tilgang til screeningsspørsmålene bli sendt til dem.

   • Kriterier vil bli vurdert ved screeningspørsmål. Hvis deltakerne er kvalifisert basert på screeningsspørsmålene, vil de bli spurt om de ønsker å samtykke til studien (online samtykke). Dette nettbaserte samtykket gir tilgang til dataene fra screeningsspørsmålene. Hvis de ikke er kvalifisert, eller ikke samtykker til studien, vil ikke screeningsspørsmålene deres bli analysert. Hvis kontrolldeltakeren samtykker på nettet, vil de bli bedt om å fylle ut tilleggsspørsmål (høyde osv.).

   • Forskningsteamet vil motta en e-post når kontrolldeltakeren har gitt samtykke på nettet, og vil kontakte deltakeren for å bestille time.

   • På testdagen vil samtykkedeltakerne signere det samme samtykkeskjemaet personlig for å samtykke til testprosedyrene.

   Prosedyrer for datainnsamling (på testdagen)

   Spørreskjema:

   Sak og kontroll:

   • Et nettbasert spørreskjema vil samle inn data som: score for seksuelle og ikke-seksuelle smerter, første dag i siste menstruasjon osv. Spørsmålene om bekkensmerter som stilles i dette nettbaserte spørreskjemaet er modifisert fra kortskjemaet for kort smerteinventar. Dette spørreskjemaet fylles ut online under testavtalen.

   Kvantitativ sensorisk testing (QST):

   Sak og kontroll:

   • Etter at spørreskjemaet er fylt ut, vil deltakerne gjennomgå QST for å måle deres trykk-smerteterskel (PPT), punktet der trykkfølelsen har endret seg til smertefølelsen. Før testingen starter, vil det bli gjort klart at deltakerne kan trekke seg fra studien selv under prosedyren dersom de synes det er for ubehagelig.
   • PPT-dataene vil bli skrevet ned på en papirkopi med den unike studie-IDen, og lagt inn i en kryptert excel-fil.
   • Observasjonen gjort av denne QST er at en lavere PPT tyder på økt sentral sensibilisering.

   Tilbakemeldingsspørreskjema:

   Etui og kontroller:

   • Etter at deltakerens PPT er målt, vil de få et anonymt tilbakemeldingsskjema for å vurdere prosedyremekanismer og spesifikasjoner, samt komfortnivå før, under og etter testing. Dette vil tillate etterforskere å justere alle nødvendige prosedyredetaljer for å skape et mer behagelig miljø/test for fremtidige deltakere.

   Prosedyrer for datainnsamling (etter testdag)

   Online undersøkelse:

   Bare tilfeller:

   • Casedeltakere vil bli bedt om å registrere studiedata daglig i seks uker etter den planlagte testdatoen.
   • Dataene som samles inn, vil tillate daglige prospektive smerteskårer, snarere enn retrospektive erindringer av smertescore.

   Deltakere uten e-postadresse vil ha mulighet til å fylle ut undersøkelsene på en utskrevet kopi (gitt dem på avtaledagen) og sende/bringe personlig til senteret på slutten av de 6 ukene.