Dyspareuni och central sensibilisering

Bakgrund:

Endometrios beror på närvaron av endometrieceller som växer onormalt utanför livmodern och drabbar cirka 10 % av kvinnor i reproduktiv ålder. Endometrios kan associeras med olika typer av smärta såsom: dysmenorré (smärtsamma kramper med mens), djup dyspareuni (bäckensmärta med djup penetration under samlag), dyschezi (smärtsamma tarmrörelser) och kronisk bäckensmärta. Få studier har undersökt sambandet mellan endometrios och djup dyspareuni vilket resulterat i en begränsad förståelse för hur man behandlar djup dyspareuni. Djup dyspareuni definieras som bäckensmärta med djup penetration och förekommer hos 50 % av kvinnorna med endometrios någon gång under deras sexuella liv. Djup dyspareuni har visat sig sänka eller upphöra samlag, vilket sänker självkänslan och resulterar i negativa effekter på sexuell funktion och interpersonella relationer.

En potentiell bidragsgivare till djup dyspareuni hos kvinnor med endometrios som till stor del är underforskad är begreppet central sensibilisering. Central sensibilisering är en förstärkning av nociceptiv signalering som kan vara resultatet av långvarig smärta som orsakar sensibilisering av dorsalhornets neuroner, vilket resulterar i hyperalgesi (ökat svar på smärta) och allodyni (svar på smärta när det normalt inte skulle vara det). En färsk studie, som jämförde tvärsnittsdata från misstänkta eller kirurgiskt diagnostiserade endometriospatienter, antydde att ömhet i urinblåsan och bäckenbotten kan vara markörer för central sensibilisering. Kopplingen mellan de indirekta markörerna för central sensibilisering och närvaron av central sensibilisering kräver dock bekräftelse. Denna länk kan bedömas genom validerad kvantitativ sensorisk testning (QST). Likaså kan sambandet mellan central sensibilisering och djup dyspareuni också bekräftas genom QST. QST är ett objektivt mätverktyg för att fastställa närvaron och/eller graden av sensoriska störningar, genom att detektera förändringar i nociceptiva vägar. Till exempel indikerar ett lågt smärttryckströskel (d.v.s. ökad smärtkänsla) vid friska opåverkade områden, mätt med QST, central sensibilisering.

Syfte: Att avgöra om djup dyspareuni är associerad med central sensibilisering hos kvinnor med endometrios.

Forskningsfråga: Är djup dyspareuni associerad med central sensibilisering bedömd av minskad smärt-tryckströskel?

Mål:

Huvudmål:

1. Undersök sambandet mellan central sensibilisering och svårighetsgraden av djup dyspareuni.

Sekundära mål:

1. Undersök sambandet mellan central sensibilisering och svårighetsgraden av icke-sexuella smärtor och Endometriosis Health Profile (EHP-30) poäng.
2. Undersök sambandet mellan central sensibilisering och ömhet i urinblåsan och bäckenbotten (fastställs av läkare vid fysisk undersökning).

3. Undersök sambandet mellan central sensibilisering och psykologiska åtgärder (bedömt med validerade frågeformulär).

   Forskningshypoteser:

   Primär hypotes: Central sensibilisering (mätt med smärt-tryck-tröskel) är associerad med en ökad svårighetsgrad av djup dyspareuni, såväl som ömhet i blåsan/bäckenbotten och depression, hos kvinnor med endometrios.

   Sekundär hypotes: Kvinnor med endometrios kommer att ha större central sensibilisering (indikerat av en lägre smärt-tryckströskel) än kvinnor utan endometrios.

   Inställning: Bäckensmärta och endometrios-programmet vid BC Women's Health Center använder ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för att hantera smärta, inklusive: sjukgymnastik för blåsa och bäckenbotten, kirurgisk ingrepp, smärtutbildning och medicinsk behandling. Detta program tar upp flera faktorer som påverkar smärta genom flera tillvägagångssätt, i motsats till det traditionella tillvägagångssättet med kirurgiskt avlägsnande av endometrios för att lösa smärtan ensam.

   Design: Denna studie är en longitudinell, prospektiv kohortstudie, som involverar fall och kontroller.

   Primärt resultat: Svårighetsgraden av djup dyspareuni (0-10 numerisk betygsskala)

   Sekundära resultat: Svårighetsgraden av ytlig dyspareuni, svårighetsgraden av icke-sexuella smärtor och psykologiska frågeformulär

   Huvudoberoende variabler: Central sensibilisering mätt med smärt-tryckströskel (PPT) bestämd genom QST

   Studiepopulation: Fallpopulationen inkluderar kvinnor som har samtyckt till Dataregistret (H16-00264) och som nyligen eller återremitterats till BC Women's Center for Pelvic Pain and Endometriosis, och som har oavsett svårighetsgraden av djup dyspareuni, antingen: 1) tidigare kirurgisk diagnos av endometrios eller 2) nuvarande ovarieendometriomcysta eller 3) aktuell endometriosknöl.

   Provstorlek: 30 fodral och 15 kontroller.

   Rekrytering och datainsamling före testdatum:

   Fall:

   • I slutet av sitt möte med en av endometriosspecialisterna vid BC Women's Center for Pelvic Pain and Endometriosis, kommer läkaren att fråga patienten om de är intresserade av att lära sig mer om denna forskningsstudie (om läkaren anser att de är acceptabla att vara inkluderas baserat på screening av inklusions- och uteslutningskriterier), och i så fall kommer du att berätta för dem att en forskningsassistent kan ringa dem.

   • En affisch som introducerar studien kommer också att finnas tillgänglig i klinikens väntrum.

   • Under ett telefonsamtal kommer forskargruppen att påminna den potentiella falldeltagaren att de har samtyckt till dataregistret, och samtycke till denna studie ger oss tillgång till att analysera deras dataregisterdata. Muntligt samtycke kommer att ges om den potentiella case-deltagaren vill delta, och en testtid kommer att bokas.

   • Falldeltagare kommer att underteckna samtyckesformuläret personligen i början av testdagens möte.

   Kontrollera:

   • Rekrytering av kontrollgruppen kommer att göras genom affischannonsering, samt en personlig informationssession på BC Women's Hospital. Om de är intresserade av studien kommer potentiella deltagare att uppmanas att kontakta forskargruppen för att lära sig mer om studien.

   • Forskningsteamet kommer att förse den potentiella kontrolldeltagaren med en kopia av samtyckesformuläret (personligen eller via e-post). Varje potentiell kontrolldeltagare kommer att uppmanas att noggrant läsa samtyckesformuläret och att kontakta forskargruppen med eventuella frågor om informationen i samtyckesformuläret.

   • Om kontrolldeltagaren uttrycker intresse för studien efter att ha läst samtyckesformuläret kommer en länk för att komma åt screeningfrågorna att skickas till dem.

   • Kriterier kommer att bedömas genom screeningfrågor. Om deltagarna är berättigade baserat på screeningfrågorna kommer de att tillfrågas om de vill samtycka till studien (samtycke online). Detta onlinesamtycke ger tillgång till data från screeningfrågorna. Om de inte är berättigade eller inte samtycker till studien kommer deras screeningfrågor inte att analyseras. Om kontrolldeltagaren samtycker online kommer de att bli ombedda att fylla i ytterligare frågor (höjd, etc.).

   • Forskningsteamet kommer att få ett e-postmeddelande när kontrolldeltagaren har gett sitt samtycke online och kommer att kontakta deltagaren för att boka en tid.

   • På testdagen kommer samtyckesdeltagarna personligen att underteckna samma samtyckesformulär för att ge sitt samtycke till testprocedurerna.

   Rutiner för datainsamling (på testdagen)

   Frågeformulär:

   Fall och kontroll:

   • Ett online-frågeformulär kommer att samla in data såsom: poäng av sexuella och icke-sexuella smärtor, första dagen av sista menstruationsperiod, etc. Frågorna om bäckensmärta som ställs i detta online-enkät är modifierade från det korta formuläret för kort smärtinventering. Detta frågeformulär kommer att fyllas i online under testtiden.

   Kvantitativ sensorisk testning (QST):

   Fall och kontroll:

   • Efter att frågeformuläret har fyllts i kommer deltagarna att genomgå QST för att mäta deras trycksmärtströskel (PPT), den punkt där tryckkänslan har ändrats till smärtkänslan. Innan testningen påbörjas kommer det att klargöras att deltagarna kan dra sig ur studien även under proceduren om de tycker att det är för obekvämt.
   • PPT-data kommer att skrivas ner på en papperskopia med det unika studie-ID:t och läggas in i en krypterad excel-fil.
   • Observationen av denna QST är att en lägre PPT tyder på ökad central sensibilisering.

   Feedback frågeformulär:

   Fodral och kontroller:

   • Efter att deltagarens PPT har mätts kommer de att få ett anonymt återkopplingsformulär för att bedöma procedurens mekanismer och specifikationer, samt komfortnivå före, under och efter testning. Detta kommer att tillåta utredare att justera alla nödvändiga procedurdetaljer för att skapa en bekvämare miljö/test för framtida deltagare.

   Rutiner för datainsamling (efter testdagen)

   Online undersökning:

   Endast fall:

   • Falldeltagare kommer att uppmanas att registrera studiedata dagligen i sex veckor efter det planerade testdatumet.
   • Data som samlas in kommer att möjliggöra dagliga prospektiva smärtpoäng snarare än retrospektiva minnen av smärtpoäng.

   Deltagare utan e-postadresser kommer att ha möjlighet att fylla i enkäterna på en utskriven kopia (som ges till dem på mötesdagen) och posta/ta personligen till centret i slutet av de 6 veckorna.