Dyspareunia ja keskusherkkyys

Tausta:

Endometrioosi johtuu siitä, että kohdun limakalvon solut kasvavat epänormaalisti kohdun ulkopuolella, ja sitä esiintyy noin 10 prosentilla lisääntymisikäisistä naisista. Endometrioosi voi liittyä erityyppisiin kipuihin, kuten: dysmenorrea (kivuliaat kuukautiskipuja), syvä dyspareunia (lantion kipu, joka tunkeutuu syvään yhdynnän aikana), dysketsia (kivulias suolen liikkeitä) ja krooninen lantion kipu. Harvat tutkimukset ovat tutkineet endometrioosin ja syvän dyspareunian välistä yhteyttä, mikä on johtanut rajalliseen ymmärrykseen syvän dyspareunian hoidosta. Syvä dyspareunia määritellään lantion kivuksi, joka tunkeutuu syvään, ja sitä esiintyy 50 %:lla naisista, joilla on endometrioosi jossain vaiheessa seksielämää. Syvän dyspareunian on osoitettu vähentävän tai lopettavan yhdyntää, mikä alentaa itsetuntoa ja johtaa kielteisiin vaikutuksiin seksuaaliseen toimintaan ja ihmissuhteisiin.

Keskeisen herkistymisen käsite on mahdollinen syynä syvään dyspareuniaan naisilla, joilla on endometrioosi ja jota on suurelta osin alitutkittu. Keskusherkistyminen on nosiseptiivisen signaloinnin vahvistuminen, joka voi johtua pitkittyneestä kivusta, joka aiheuttaa selän sarven hermosolujen herkistymistä, mikä johtaa hyperalgesiaan (lisääntynyt vaste kipuun) ja allodyniaan (vaste kipuun, kun sitä ei normaalisti olisi). Äskettäinen tutkimus, jossa verrattiin poikkileikkaustietoja epäillyistä tai kirurgisesti diagnosoiduista endometrioosipotilaista, ehdotti, että virtsarakon ja lantionpohjan arkuus voi olla keskusherkistymisen merkkiaineita. Keskusherkistymisen epäsuorien markkerien ja keskusherkistymisen olemassaolon välinen yhteys vaatii kuitenkin vahvistuksen. Tämä linkki voidaan arvioida validoidulla kvantitatiivisella sensoritestauksella (QST). Vastaavasti keskusherkistymisen ja syvän dyspareunian välinen yhteys voidaan myös vahvistaa QST:n avulla. QST on objektiivinen mittaustyökalu aistihäiriöiden esiintymisen ja/tai asteen määrittämiseen havaitsemalla muutoksia nosiseptiivisissä reiteissä. Esimerkiksi matala kivunpainekynnys (eli lisääntynyt kiputuntuma) terveillä vahingoittumattomilla alueilla QST:llä mitattuna osoittaa sentraalista herkistymistä.

Tarkoitus: Selvittää, liittyykö syvä dyspareunia sentraaliseen herkistymiseen naisilla, joilla on endometrioosi.

Tutkimuskysymys: Arvioidaanko keskusherkistymiseen liittyvää syvää dyspareuniaa alentuneen kipu-painekynnyksen perusteella?

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

1. Tutki keskusherkistymisen ja syvän dyspareunian vakavuuden välistä yhteyttä.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Tutki keskusherkistymisen ja ei-seksuaalisten kivujen vakavuuden ja endometrioosin terveysprofiilin (EHP-30) pisteiden välistä yhteyttä.
2. Tutki keskusherkistymisen sekä virtsarakon ja lantionpohjan arkuuden välistä yhteyttä (lääkäri määrittää fyysisessä tarkastuksessa).

3. Tutki keskusherkistymisen ja psykologisten toimenpiteiden välistä yhteyttä (arvioitu validoiduilla kyselylomakkeilla).

   Tutkimushypoteesit:

   Ensisijainen hypoteesi: Keskusherkistyminen (mitattu kipu-painekynnyksellä) liittyy lisääntyneeseen syvän dyspareunian vakavuuden sekä virtsarakon/lantionpohjan arkuuteen ja masennukseen endometrioosia sairastavilla naisilla.

   Toissijainen hypoteesi: Endometrioosia sairastavilla naisilla on suurempi keskusherkistyminen (josta kertoo matalampi kipu-painekynnys) kuin naisilla, joilla ei ole endometrioosia.

   Asetus: Lantion kipu- ja endometrioosiohjelma BC Women's Health Centerissä käyttää poikkitieteellistä lähestymistapaa kivun hallintaan, mukaan lukien: virtsarakon ja lantionpohjan fysioterapia, kirurgiset toimenpiteet, kivun koulutus ja lääketieteellinen hoito. Tämä ohjelma käsittelee useita kipuun vaikuttavia tekijöitä useiden eri lähestymistapojen avulla, toisin kuin perinteisessä endometrioosin kirurgisessa poistamisessa kivun ratkaisemiseksi yksin.

   Suunnittelu: Tämä tutkimus on pitkittäinen, prospektiivinen kohorttitutkimus, joka sisältää tapauksia ja kontrolleja.

   Ensisijainen tulos: syvän dyspareunian vakavuus (0-10 numeerinen luokitusasteikko)

   Toissijaiset tulokset: pinnallisen dyspareunian vakavuus, ei-seksuaalisten kivujen vakavuus ja psykologiset kyselyn pisteet

   Tärkeimmät riippumattomat muuttujat: Keskiherkkyys mitattuna kipu-painekynnyksellä (PPT) määritettynä QST:n avulla

   Tutkimuspopulaatio: Tapauspopulaatio sisältää naiset, jotka ovat antaneet suostumuksensa tietorekisteriin (H16-00264) ja jotka on äskettäin lähetetty BC:n naisten lantionkipu- ja endometrioosikeskukseen ja joilla on syvän dyspareunian vakavuudesta riippumatta, joko: 1) aiempi kirurginen diagnoosi endometrioosista tai 2) nykyinen munasarjan endometrioomakysta tai 3) nykyinen endometrioosikyhmy.

   Näytteen koko: 30 koteloa ja 15 kontrollia.

   Rekrytointi ja tiedonkeruu ennen testipäivää:

   Tapaukset:

   • BC:n naisten lantion kipu- ja endometrioosikeskuksen endometrioosi-asiantuntijan tapaamisen päätyttyä lääkäri kysyy potilaalta, onko hän kiinnostunut oppimaan lisää tästä tutkimustutkimuksesta (jos lääkäri pitää sen hyväksyttävänä sisällytetään mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien seulonnan perusteella), ja jos on, kertoo heille, että tutkimusavustaja voi soittaa heille.

   • Tutkimusta esittelevä juliste on saatavilla myös klinikan odotustiloissa.

   • Puhelinkeskustelun aikana tutkimusryhmä muistuttaa mahdollista tapaukseen osallistujaa, että hän on antanut suostumuksensa tietorekisteriin, ja suostumus tähän tutkimukseen antaa meille mahdollisuuden analysoida hänen tietorekisteritietojaan. Suullinen suostumus annetaan, jos mahdollinen tapaukseen osallistuja haluaa osallistua, ja testiaika varataan.

   • Tapaukseen osallistujat allekirjoittavat suostumuslomakkeen henkilökohtaisesti testipäivän ajanvarauksen alussa.

   Ohjaus:

   • Kontrolliryhmän rekrytointi tapahtuu julisteilmoituksella sekä henkilökohtaisella infotilaisuudella BC:n naistensairaalassa. Jos he ovat kiinnostuneita tutkimuksesta, mahdollisia osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään saadakseen lisätietoja tutkimuksesta.

   • Tutkimusryhmä toimittaa mahdolliselle kontrollin osallistujalle kopion suostumuslomakkeesta (henkilökohtaisesti tai sähköpostitse). Jokaista potentiaalista kontrollin osallistujaa kehotetaan lukemaan suostumuslomake huolellisesti ja ottamaan yhteyttä tutkimusryhmään kaikissa suostumuslomakkeen sisältämiin tietoihin liittyvissä kysymyksissä.

   • Jos kontrolliosallistuja ilmaisee kiinnostuksensa tutkimukseen suostumuslomakkeen lukemisen jälkeen, hänelle lähetetään linkki seulontakysymyksiin.

   • Kriteerit arvioidaan seulontakysymyksillä. Jos osallistujat ovat kelvollisia seulontakysymysten perusteella, heiltä kysytään, haluavatko he suostua tutkimukseen (online-suostumus). Tämä online-suostumus antaa pääsyn seulontakysymyksistä saatuihin tietoihin. Jos he eivät ole kelvollisia tai eivät suostu tutkimukseen, heidän seulontakysymyksiään ei analysoida. Jos kontrollin osallistuja antaa suostumuksensa verkossa, häntä pyydetään vastaamaan lisäkysymyksiin (pituus jne.).

   • Tutkimusryhmä saa sähköpostin, kun kontrolliosallistuja on antanut suostumuksensa verkossa, ja ottaa häneen yhteyttä ajan varaamiseksi.

   • Testipäivänä suostumusosallistujat allekirjoittavat henkilökohtaisesti saman suostumuslomakkeen antaakseen suostumuksensa testaustoimenpiteisiin.

   Tiedonkeruumenettelyt (testipäivänä)

   Kyselylomake:

   Kotelo ja ohjaus:

   • Online-kysely kerää tietoja, kuten: seksuaalisten ja ei-seksuaalisten kipujen pisteet, viimeisten kuukautisten ensimmäinen päivä jne. Tässä online-kyselyssä esitetyt lantion kipukysymykset on muokattu Brief Pain Inventory Short Form -lomakkeesta. Tämä kyselylomake täytetään verkossa koeajan aikana.

   Kvantitatiivinen aistitestaus (QST):

   Kotelo ja ohjaus:

   • Kun kyselylomake on täytetty, osallistujille suoritetaan QST, jolla mitataan paine-kipukynnys (PPT), piste, jossa paineen tunne on muuttunut kiputuntemukseksi. Ennen testauksen aloittamista tehdään selväksi, että osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta jopa toimenpiteen aikana, jos se tuntuu liian epämukavalta.
   • PPT-tiedot kirjoitetaan paperikopiolle, jossa on yksilöllinen tutkimustunnus, ja syötetään salattuun Excel-tiedostoon.
   • Tämän QST:n tekemä havainto on, että matalampi PPT viittaa lisääntyneeseen keskusherkistymiseen.

   Palautekysely:

   Kotelo ja säätimet:

   • Kun osallistujan PPT on mitattu, hänelle annetaan anonyymi palautelomake, jolla arvioidaan toimenpiteen mekanismeja ja spesifikaatioita sekä mukavuustasoa ennen testausta, sen aikana ja sen jälkeen. Näin tutkijat voivat säätää tarvittavia menettelyn yksityiskohtia mukavamman ympäristön/testin luomiseksi tuleville osallistujille.

   Tiedonkeruumenettelyt (testipäivän jälkeen)

   Verkkokysely:

   Vain tapaukset:

   • Tapauksen osallistujia pyydetään tallentamaan tutkimustiedot päivittäin kuuden viikon ajan suunnitellun testipäivän jälkeen.
   • Kerätyt tiedot mahdollistavat päivittäiset mahdolliset kipupisteet sen sijaan, että muistettaisiin takautuvasti kipupisteitä.

   Osallistujilla, joilla ei ole sähköpostiosoitetta, on mahdollisuus täyttää kyselyt tulostetulla kopiolla (joka annetaan heille tapaamispäivänä) ja postittaa/tuoda henkilökohtaisesti keskukseen kuuden viikon kuluttua.