Dyspareunie und zentrale Sensibilisierung

Hintergrund:

Endometriose resultiert aus dem Vorhandensein von Endometriumzellen, die abnormal außerhalb der Gebärmutter wachsen, und betrifft etwa 10 % der Frauen im gebärfähigen Alter. Endometriose kann mit verschiedenen Arten von Schmerzen einhergehen, wie z. B.: Dysmenorrhoe (schmerzhafte Krämpfe während der Menstruation), tiefe Dyspareunie (Beckenschmerzen mit tiefem Eindringen beim Geschlechtsverkehr), Dyschezie (schmerzhafter Stuhlgang) und chronische Beckenschmerzen. Nur wenige Studien haben den Zusammenhang zwischen Endometriose und tiefer Dyspareunie untersucht, was zu einem begrenzten Verständnis der Behandlung von tiefer Dyspareunie geführt hat. Tiefe Dyspareunie wird als Beckenschmerz mit tiefem Eindringen definiert und tritt bei 50 % der Frauen mit Endometriose zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrem Sexualleben auf. Es hat sich gezeigt, dass eine tiefe Dyspareunie den Geschlechtsverkehr verringert oder beendet, wodurch das Selbstwertgefühl sinkt und negative Auswirkungen auf die sexuelle Funktion und zwischenmenschliche Beziehungen resultieren.

Ein potenzieller Beitrag zur tiefen Dyspareunie bei Frauen mit Endometriose, der weitgehend zu wenig erforscht ist, ist das Konzept der zentralen Sensibilisierung. Die zentrale Sensibilisierung ist eine Verstärkung der nozizeptiven Signalgebung, die aus anhaltenden Schmerzen resultieren kann, die eine Sensibilisierung der Hinterhornneuronen verursachen, was zu Hyperalgesie (erhöhte Reaktion auf Schmerz) und Allodynie (Reaktion auf Schmerz, wenn dies normalerweise nicht der Fall wäre) führt. Eine kürzlich durchgeführte Studie, in der Querschnittsdaten von Patienten mit Verdacht auf oder chirurgisch diagnostizierter Endometriose verglichen wurden, legte nahe, dass Blasen- und Beckenbodenempfindlichkeit Marker für eine zentrale Sensibilisierung sein können. Die Verbindung zwischen den indirekten Markern der zentralen Sensibilisierung und dem Vorhandensein einer zentralen Sensibilisierung muss jedoch bestätigt werden. Dieser Zusammenhang kann durch validierte quantitative sensorische Tests (QST) bewertet werden. Ebenso kann der Zusammenhang zwischen zentraler Sensibilisierung und tiefer Dyspareunie auch durch QST bestätigt werden. QST ist ein objektives Messinstrument, um das Vorhandensein und/oder den Grad sensorischer Störungen zu bestimmen, indem die Veränderungen in den nozizeptiven Bahnen erkannt werden. Beispielsweise weist eine niedrige Schmerzdruckschwelle (d. h. erhöhte Schmerzempfindung) an gesunden, nicht betroffenen Bereichen, gemessen durch QST, auf eine zentrale Sensibilisierung hin.

Zweck: Bestimmung, ob tiefe Dyspareunie mit zentraler Sensibilisierung bei Frauen mit Endometriose einhergeht.

Forschungsfrage: Ist eine tiefe Dyspareunie mit einer zentralen Sensibilisierung verbunden, die durch eine verringerte Schmerzdruckschwelle bewertet wird?

Ziele:

Primäres Ziel:

1. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen zentraler Sensibilisierung und dem Schweregrad der tiefen Dyspareunie.

Sekundäre Ziele:

1. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen zentraler Sensibilisierung und Schweregrad nicht-sexueller Schmerzen und Endometriosis Health Profile (EHP-30)-Scores.
2. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen zentraler Sensibilisierung und Empfindlichkeit der Blase und des Beckenbodens (vom Arzt bei körperlicher Untersuchung festgestellt).

3. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen zentraler Sensibilisierung und psychologischen Maßnahmen (ermittelt durch validierte Fragebögen).

   Forschungshypothesen:

   Primäre Hypothese: Eine zentrale Sensibilisierung (gemessen an der Schmerzdruckschwelle) ist bei Frauen mit Endometriose mit einem erhöhten Schweregrad der tiefen Dyspareunie sowie einer Druckempfindlichkeit der Blase/des Beckenbodens und einer Depression verbunden.

   Sekundärhypothese: Frauen mit Endometriose haben eine stärkere zentrale Sensibilisierung (angegeben durch eine niedrigere Schmerzdruckschwelle) als Frauen ohne Endometriose.

   Rahmen: Das Programm für Beckenschmerzen und Endometriose im BC Women's Health Center verwendet einen interdisziplinären Ansatz zur Schmerzbehandlung, einschließlich: Physiotherapie für Blase und Beckenboden, chirurgische Eingriffe, Schmerzaufklärung und medizinisches Management. Dieses Programm befasst sich mit mehreren Faktoren, die den Schmerz durch mehrere Ansätze beeinflussen, im Gegensatz zum traditionellen Ansatz der chirurgischen Entfernung der Endometriose, um den Schmerz allein zu beseitigen.

   Design: Diese Studie ist eine longitudinale, prospektive Kohortenstudie, die Fälle und Kontrollen umfasst.

   Primärer Endpunkt: Schweregrad der tiefen Dyspareunie (0-10 numerische Bewertungsskala)

   Sekundäre Ergebnisse: Schweregrad der oberflächlichen Dyspareunie, Schweregrad nicht-sexueller Schmerzen und psychologische Fragebogenergebnisse

   Hauptunabhängige Variablen: Zentrale Sensibilisierung, gemessen durch Schmerzdruckschwelle (PPT), bestimmt durch QST

   Studienpopulation: Die Fallpopulation umfasst Frauen, die dem Datenregister (H16-00264) zugestimmt haben und die neu oder erneut an das BC Women's Center for Pelvic Pain and Endometriosis überwiesen wurden und die unabhängig vom Schweregrad der tiefen Dyspareunie, entweder: 1) frühere chirurgische Diagnose von Endometriose oder 2) aktuelle ovarielle Endometriomzyste oder 3) aktueller Endometrioseknoten.

   Stichprobengröße: 30 Fälle und 15 Kontrollen.

   Rekrutierung und Datenerfassung vor dem Testdatum:

   Fälle:

   • Am Ende ihres Termins mit einem der Endometriose-Spezialisten am BC Women's Center for Pelvic Pain and Endometriosis wird der Arzt die Patientin fragen, ob sie daran interessiert ist, mehr über diese Forschungsstudie zu erfahren (wenn der Arzt dies für akzeptabel hält). basierend auf dem Screening der Ein- und Ausschlusskriterien eingeschlossen) und teilt ihnen mit, dass ein wissenschaftlicher Mitarbeiter sie anrufen kann.

   • Ein Poster, das die Studie vorstellt, wird auch in den Wartezimmern der Klinik ausliegen.

   • Während eines Telefongesprächs erinnert das Forschungsteam den potenziellen Fallteilnehmer daran, dass er der Datenregistrierung zugestimmt hat und die Zustimmung zu dieser Studie uns den Zugriff zur Analyse seiner Datenregistrierungsdaten ermöglicht. Möchte der potentielle Fallbeteiligte teilnehmen, erfolgt eine mündliche Zustimmung und die Buchung eines Testtermins.

   • Die Fallteilnehmer unterschreiben die Einverständniserklärung persönlich zu Beginn des Termins am Testtag.

   Kontrolle:

   • Die Rekrutierung der Kontrollgruppe erfolgt durch Plakatwerbung sowie durch eine persönliche Informationsveranstaltung im BC Women's Hospital. Bei Interesse an der Studie werden potenzielle Teilnehmer gebeten, sich mit dem Forschungsteam in Verbindung zu setzen, um mehr über die Studie zu erfahren.

   • Das Forschungsteam stellt dem potenziellen Kontrollteilnehmer eine Kopie der Einwilligungserklärung (persönlich oder per E-Mail) zur Verfügung. Jedem potenziellen Kontrollteilnehmer wird empfohlen, die Einwilligungserklärung sorgfältig zu lesen und sich bei Fragen zu den in der Einwilligungserklärung enthaltenen Informationen an das Forschungsteam zu wenden.

   • Wenn der Kontrollteilnehmer nach dem Lesen der Einwilligungserklärung Interesse an der Studie bekundet, wird ihm ein Link zum Zugriff auf die Screening-Fragen zugesandt.

   • Die Kriterien werden anhand von Screening-Fragen bewertet. Wenn die Teilnehmer aufgrund der Screening-Fragen geeignet sind, werden sie gefragt, ob sie der Studie zustimmen möchten (Online-Einwilligung). Diese Online-Einwilligung ermöglicht den Zugriff auf die Daten aus den Screening-Fragen. Wenn sie nicht geeignet sind oder der Studie nicht zustimmen, werden ihre Screening-Fragen nicht analysiert. Wenn der Kontrollteilnehmer online zustimmt, wird er gebeten, zusätzliche Fragen (Größe usw.) auszufüllen.

   • Das Forschungsteam erhält eine E-Mail, sobald der Kontrollteilnehmer online zugestimmt hat, und kontaktiert den Teilnehmer, um einen Termin zu vereinbaren.

   • Am Testtag unterzeichnen die Einwilligungsteilnehmer persönlich dieselbe Einverständniserklärung, um den Testverfahren zuzustimmen.

   Verfahren zur Datenerfassung (am Testtag)

   Fragebogen:

   Fall und Kontrolle:

   • Ein Online-Fragebogen sammelt Daten wie: Punktzahl sexueller und nicht-sexueller Schmerzen, erster Tag der letzten Menstruation usw. Die Fragen zu Beckenschmerzen, die in diesem Online-Fragebogen gestellt werden, sind modifiziert aus dem Kurzformular des Brief Pain Inventory. Dieser Fragebogen wird während des Testtermins online ausgefüllt.

   Quantitative sensorische Prüfung (QST):

   Fall und Kontrolle:

   • Nachdem der Fragebogen ausgefüllt wurde, werden die Teilnehmer einem QST unterzogen, um ihre Druckschmerzschwelle (PPT) zu messen, den Punkt, an dem sich das Druckgefühl in ein Schmerzgefühl geändert hat. Vor Testbeginn wird klargestellt, dass die Teilnehmer auch während des Verfahrens von der Studie zurücktreten können, wenn es ihnen zu unangenehm ist.
   • Die PPT-Daten werden auf einer Papierkopie mit der eindeutigen Studien-ID notiert und in eine verschlüsselte Excel-Datei eingegeben.
   • Die von diesem QST gemachte Beobachtung ist, dass eine niedrigere PPT auf eine erhöhte zentrale Sensibilisierung hindeutet.

   Feedback-Fragebogen:

   Fall und Kontrollen:

   • Nachdem der PPT des Teilnehmers gemessen wurde, erhält er ein anonymes Feedback-Formular, um die Verfahrensmechanismen und -spezifikationen sowie das Komfortniveau vor, während und nach dem Test zu bewerten. Auf diese Weise können die Ermittler alle erforderlichen Verfahrensdetails anpassen, um eine angenehmere Umgebung/Test für zukünftige Teilnehmer zu schaffen.

   Verfahren zur Datenerfassung (nach dem Testtag)

   Online-Befragung:

   Nur Fälle:

   • Fallteilnehmer werden gebeten, sechs Wochen lang nach ihrem geplanten Testtermin täglich Studiendaten aufzuzeichnen.
   • Die gesammelten Daten ermöglichen eher tägliche prospektive Schmerzbewertungen als retrospektive Erinnerungen an Schmerzbewertungen.

   Teilnehmer ohne E-Mail-Adresse haben die Möglichkeit, die Umfragen auf einem ausgedruckten Exemplar (das ihnen am Tag des Termins ausgehändigt wird) auszufüllen und am Ende der 6 Wochen persönlich an das Zentrum zu schicken/zu bringen.