Generisk VEL/SOF med eller uten RBV for HIV/HCV-samfiserte pasienter

På grunn av mangelen på effektiv vaksinasjon og de delte smitteveiene, er hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon fortsatt en utfordrende komorbiditet hos pasienter med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Det er anslått at omtrent 2,3 millioner mennesker er samtidig smittet med HIV og HCV (HIV/HCV) i verden. Sammenlignet med pasienter med HCV monoinfeksjon, har HIV/HCV-saminfiserte pasienter en tendens til å ha høyere serum HCV viral belastning, raskere hepatisk fibroseprogresjon og høyere risiko for leverdekompensasjon. Etter oppstart av oppskalert antiretroviral terapi (ART) som reduserer HIV-relaterte opportunistiske infeksjoner og maligniteter, har leverrelaterte komplikasjoner nå blitt den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet hos HIV/HCV-samfiserte pasienter. På den annen side forbedres overlevelsesraten hvis disse pasientene oppnår vedvarende virologisk respons (SVR) av anti-HCV-midler.

På grunnlag av utmerket effekt og sikkerhet har behandling med interferon (IFN)-frie direktevirkende antivirale midler (DAA) gjort et paradigmeskifte for HCV-omsorg. Velpatasvir (VEL) er en HCV ikke-strukturell protein 5A (NS5A) hemmer og sofosbuvir (SOF) er en HCV NS5B nukleotidpolymerasehemmer. Begge midlene er aktive mot HCV med pan-genotypisk styrke. En fastdosekombinasjon av VEL i en daglig dose på 100 mg og SOF i en daglig dose på 400 mg (VEL/SOF) med eller uten vektbasert ribavirin (RBV) er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) for å behandle HCV genotype 1-6 pasienter med henholdsvis kompenserte og dekompenserte leversykdommer. Nylig avslørte en fase 3-studie av VEL/SOF for å behandle HCV-infeksjon hos HIV-konfiserte pasienter at dette regimet er trygt og gir en høy og sammenlignbar SVR-rate til HCV-monoinfiserte pasienter.

Selv om behandling av HCV med IFN-frie DAAs anses som svært effektiv og godt tolerert, har mange HCV-infiserte individer begrenset tilgang til merkevareagentene på grunn av mangel på universell statlig refusjon eller privat forsikringsstøtte. Derfor kan det å tillate den generiske versjonen av patenterte DAAer for HCV gjennom frivillig eller obligatorisk lisensiering gi pasienter større tilgang til ny HCV-behandling, spesielt i land med begrensede ressurser. Når det gjelder de virkelige erfaringene med generiske IFN-frie DAAer, evaluerte en fersk rapport fra Kina effektiviteten til en generisk versjon av ledipasvir (LDV) pluss SOF (LDV/SOF) med eller uten RBV i 8-12 uker i 192 HCV genotype 1b (HCV-1b) pasienter. De generelle SVR-ratene var utmerket (96,8 %-96,9 %) og de fleste pasientene tolererte behandlingen godt. Basert på de oppmuntrende resultatene, tar vi sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en generisk versjon av pan-genotypisk VEL/SOF-basert terapi for HCV hos HIV-konfiserte pasienter, og sammenligne ytelsen til et slikt regime hos HCV-monoinfiserte pasienter.