Generisk VEL/SOF med eller utan RBV för HIV/HCV-saminfekterade patienter

På grund av avsaknaden av effektiv vaccination och de delade smittvägarna förblir infektion med hepatit C-virus (HCV) en utmanande samsjuklighet hos patienter med infektion med humant immunbristvirus (HIV). Det uppskattas att cirka 2,3 miljoner människor är samtidigt smittade med HIV och HCV (HIV/HCV) i världen. Jämfört med patienter med HCV-monoinfektion tenderar hiv/HCV-saminfekterade patienter att ha högre serum HCV viral belastning, snabbare leverfibrosprogression och högre risk för leverdekompensation. Efter inledningen av uppskalad antiretroviral terapi (ART) som minskar HIV-relaterade opportunistiska infektioner och maligniteter, har de leverrelaterade komplikationerna nu blivit den främsta orsaken till sjuklighet och mortalitet hos HIV/HCV-saminfekterade patienter. Å andra sidan förbättras överlevnadsgraden om dessa patienter uppnår uthålligt virologiskt svar (SVR) av anti-HCV-medel.

På basis av utmärkt effekt och säkerhet har behandling med interferon (IFN)-fria direktverkande antivirala medel (DAA) gjort ett paradigmskifte för HCV-vård. Velpatasvir (VEL) är en HCV icke-strukturell protein 5A (NS5A) hämmare och sofosbuvir (SOF) är en HCV NS5B nukleotidpolymerashämmare. Båda medlen är aktiva mot HCV med pan-genotypisk styrka. En fast doskombination av VEL vid en daglig dos på 100 mg och SOF vid en daglig dos på 400 mg (VEL/SOF) med eller utan viktbaserat ribavirin (RBV) har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA) för att behandla patienter med HCV genotyp 1-6 med kompenserade respektive dekompenserade leversjukdomar. Nyligen avslöjade en fas 3-studie av VEL/SOF för att behandla HCV-infektion hos HIV-saminfekterade patienter att denna regim är säker och ger en hög och jämförbar SVR-frekvens till HCV-monoinfekterade patienter.

Även om behandling av HCV med IFN-fria DAAs anses vara mycket effektiv och väl tolererad, har många HCV-infekterade individer begränsad tillgång till varumärkesagenterna på grund av bristen på allmän statlig ersättning eller privat försäkringsstöd. Att tillåta den generiska versionen av patenterade DAA för HCV genom frivillig eller tvångslicens kan därför ge patienterna större tillgång till ny HCV-behandling, särskilt i länder med begränsade resurser. När det gäller de verkliga erfarenheterna av generiska IFN-fria DAAs, utvärderade en färsk rapport från Kina effektiviteten av en generisk version av ledipasvir (LDV) plus SOF (LDV/SOF) med eller utan RBV i 8-12 veckor i genotypen 192 HCV 1b (HCV-1b) patienter. De totala SVR-taxorna var utmärkta (96,8%-96,9%) och de flesta patienter tolererade behandlingen väl. Baserat på de uppmuntrande resultaten strävar vi efter att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en generisk version av pan-genotypisk VEL/SOF-baserad terapi för HCV hos HIV-saminfekterade patienter, och jämföra prestandan för en sådan behandling hos HCV-monoinfekterade patienter.