Generisches VEL/SOF mit oder ohne RBV für HIV/HCV-koinfizierte Patienten

Aufgrund des Mangels an wirksamen Impfungen und der gemeinsamen Übertragungswege bleibt die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) eine herausfordernde Komorbidität bei Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es wird geschätzt, dass weltweit etwa 2,3 Millionen Menschen mit HIV und HCV (HIV/HCV) infiziert sind. Im Vergleich zu Patienten mit HCV-Monoinfektion haben HIV/HCV-koinfizierte Patienten tendenziell eine höhere HCV-Viruslast im Serum, ein schnelleres Fortschreiten der Leberfibrose und ein höheres Risiko einer Leberdekompensation. Nach dem Beginn der groß angelegten antiretroviralen Therapie (ART), die die HIV-bedingten opportunistischen Infektionen und Malignome verringert, sind die leberbedingten Komplikationen nun zur Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei HIV/HCV-koinfizierten Patienten geworden. Andererseits wird die Überlebensrate verbessert, wenn diese Patienten eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) durch Anti-HCV-Mittel erreichen.

Aufgrund der hervorragenden Wirksamkeit und Sicherheit hat die Behandlung mit Interferon (IFN)-freien direkt wirkenden antiviralen Mitteln (DAAs) einen Paradigmenwechsel in der HCV-Behandlung vollzogen. Velpatasvir (VEL) ist ein HCV-Nichtstrukturprotein-5A-(NS5A)-Inhibitor und Sofosbuvir (SOF) ist ein HCV-NS5B-Nukleotidpolymerase-Inhibitor. Beide Wirkstoffe sind gegen HCV mit pangenotypischer Potenz aktiv. Eine Fixdosis-Kombination von VEL in einer Tagesdosis von 100 mg und SOF in einer Tagesdosis von 400 mg (VEL/SOF) mit oder ohne gewichtsbasiertem Ribavirin (RBV) wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zur Behandlung von HCV-Genotyp-1-6-Patienten mit kompensierten bzw. dekompensierten Lebererkrankungen. Kürzlich zeigte eine Phase-3-Studie mit VEL/SOF zur Behandlung einer HCV-Infektion bei HIV-koinfizierten Patienten, dass dieses Regime sicher ist und eine hohe und vergleichbare SVR-Rate bei HCV-monoinfizierten Patienten bietet.

Obwohl die Behandlung von HCV durch IFN-freie DAAs als hochwirksam und gut verträglich angesehen wird, haben zahlreiche HCV-infizierte Personen aufgrund des Mangels an allgemeiner staatlicher Erstattung oder privater Versicherungsunterstützung nur begrenzten Zugang zu den Markenmitteln. Daher kann die Zulassung der generischen Version patentierter DAAs für HCV durch freiwillige oder obligatorische Lizenzierung Patienten einen besseren Zugang zu neuen HCV-Behandlungen verschaffen, insbesondere in Ländern mit begrenzten Ressourcen. In Bezug auf die praktischen Erfahrungen mit generischen IFN-freien DAAs bewertete ein kürzlich erschienener Bericht aus China die Wirksamkeit einer generischen Version von Ledipasvir (LDV) plus SOF (LDV/SOF) mit oder ohne RBV für 8-12 Wochen bei 192 HCV-Genotypen 1b (HCV-1b) Patienten. Die Gesamt-SVR-Raten waren ausgezeichnet (96,8 % - 96,9 %). und die meisten Patienten haben die Behandlung gut vertragen. Basierend auf den ermutigenden Ergebnissen wollen wir die Wirksamkeit und Sicherheit einer generischen Version einer pangenotypischen VEL/SOF-basierten Therapie für HCV bei HIV-koinfizierten Patienten bewerten und die Leistung eines solchen Regimes bei HCV-monoinfizierten Patienten vergleichen.