Generisk VEL/SOF med eller uden RBV til HIV/HCV coinficerede patienter

På grund af manglen på effektiv vaccination og de fælles smitteveje er hepatitis C-virus (HCV)-infektion fortsat en udfordrende komorbiditet hos patienter med human immundefektvirus (HIV)-infektion. Det anslås, at cirka 2,3 millioner mennesker er samtidig smittet med HIV og HCV (HIV/HCV) i verden. Sammenlignet med patienter med HCV-monoinfektion har HIV/HCV-saminficerede patienter en tendens til at have højere serum-HCV-virusbelastninger, hurtigere leverfibroseprogression og højere risiko for leverdekompensation. Efter påbegyndelsen af ​​scale-up antiretroviral terapi (ART), der reducerer de HIV-relaterede opportunistiske infektioner og maligniteter, er de leverrelaterede komplikationer nu blevet den førende årsag til morbiditet og dødelighed hos HIV/HCV-saminficerede patienter. På den anden side forbedres overlevelsesraten, hvis disse patienter opnår vedvarende virologisk respons (SVR) af anti-HCV-midler.

På grundlag af fremragende effektivitet og sikkerhed har behandling med interferon (IFN)-frie direkte virkende antivirale midler (DAA) gjort et paradigmeskifte for HCV-behandling. Velpatasvir (VEL) er en HCV ikke-strukturel protein 5A (NS5A) hæmmer og sofosbuvir (SOF) er en HCV NS5B nukleotid polymerase hæmmer. Begge midler er aktive mod HCV med pan-genotypisk styrke. En fast dosiskombination af VEL i en daglig dosis på 100 mg og SOF i en daglig dosis på 400 mg (VEL/SOF) med eller uden vægtbaseret ribavirin (RBV) er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) til at behandle HCV genotype 1-6 patienter med henholdsvis kompenserede og dekompenserede leversygdomme. For nylig afslørede et fase 3-studie af VEL/SOF til behandling af HCV-infektion hos HIV-koinficerede patienter, at dette regime er sikkert og giver en høj og sammenlignelig SVR-rate til HCV-monoinficerede patienter.

Selvom behandling af HCV med IFN-fri DAA'er anses for at være yderst effektiv og veltolereret, har talrige HCV-inficerede individer begrænset adgang til varemærkeagenterne på grund af manglen på universel statslig refusion eller privat forsikringsstøtte. At tillade den generiske version af patenterede DAA'er for HCV gennem frivillig eller obligatorisk licens kan derfor give patienter større adgang til ny HCV-behandling, især i lande med begrænsede ressourcer. Med hensyn til de virkelige erfaringer med generiske IFN-fri DAA'er, evaluerede en nylig rapport fra Kina effektiviteten af ​​en generisk version af ledipasvir (LDV) plus SOF (LDV/SOF) med eller uden RBV i 8-12 uger i 192 HCV genotype 1b (HCV-1b) patienter. De samlede SVR-rater var fremragende (96,8 %-96,9 %) og de fleste patienter tolererede behandlingen godt. Baseret på de opmuntrende resultater, sigter vi mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en generisk version af pan-genotypisk VEL/SOF-baseret terapi for HCV hos HIV-konficerede patienter og sammenligne ydeevnen af ​​et sådant regime hos HCV-monoinficerede patienter.