Generieke VEL/SOF met of zonder RBV voor met hiv/HCV gecoïnfecteerde patiënten

Vanwege het gebrek aan effectieve vaccinatie en de gedeelde transmissieroutes, blijft infectie met het hepatitis C-virus (HCV) een uitdagende comorbiditeit bij patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Naar schatting zijn wereldwijd ongeveer 2,3 miljoen mensen gecoïnfecteerd met HIV en HCV (HIV/HCV). Vergeleken met patiënten met een HCV-mono-infectie hebben patiënten met hiv/HCV-co-infectie doorgaans een hogere serum-HCV-virale last, een snellere progressie van leverfibrose en een hoger risico op leverdecompensatie. Na de start van opschaling van antiretrovirale therapie (ART) die de hiv-gerelateerde opportunistische infecties en maligniteiten vermindert, zijn de levergerelateerde complicaties nu de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit geworden bij patiënten met hiv/HCV-co-infectie. Aan de andere kant wordt het overlevingspercentage verbeterd als deze patiënten een aanhoudende virologische respons (SVR) bereiken door anti-HCV-middelen.

Op basis van uitstekende werkzaamheid en veiligheid heeft behandeling met interferon (IFN)-vrije direct werkende antivirale middelen (DAA's) geleid tot een paradigmaverschuiving voor HCV-zorg. Velpatasvir (VEL) is een HCV niet-structurele proteïne 5A (NS5A)-remmer en sofosbuvir (SOF) is een HCV NS5B-nucleotidepolymeraseremmer. Beide middelen zijn actief tegen HCV met pan-genotypische potentie. Een vaste-dosiscombinatie van VEL in een dagelijkse dosering van 100 mg en SOF in een dagelijkse dosering van 400 mg (VEL/SOF) met of zonder op gewicht gebaseerde ribavirine (RBV) is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) om patiënten met HCV genotype 1-6 met respectievelijk gecompenseerde en gedecompenseerde leverziekten te behandelen. Onlangs heeft een fase 3-studie van VEL/SOF voor de behandeling van HCV-infectie bij met HIV gecoïnfecteerde patiënten aangetoond dat dit regime veilig is en een hoog en vergelijkbaar SVR-percentage biedt voor patiënten met een HCV-mono-infectie.

Hoewel de behandeling van HCV door IFN-vrije DAA's als zeer effectief wordt beschouwd en goed wordt verdragen, hebben veel met HCV geïnfecteerde personen beperkte toegang tot de merknaammiddelen vanwege het gebrek aan universele overheidsvergoeding of particuliere verzekeringsondersteuning. Daarom kan het toestaan ​​van de generieke versie van gepatenteerde DAA's voor HCV door middel van vrijwillige of verplichte licenties patiënten meer toegang geven tot nieuwe HCV-behandelingen, met name in landen met beperkte middelen. Met betrekking tot de praktijkervaringen van generieke IFN-vrije DAA's, evalueerde een recent rapport uit China de effectiviteit van een generieke versie van ledipasvir (LDV) plus SOF (LDV/SOF) met of zonder RBV gedurende 8-12 weken in 192 HCV-genotype 1b (HCV-1b) patiënten. De algehele SVR-percentages waren uitstekend (96,8%-96,9%) en de meeste patiënten verdroegen de behandeling goed. Op basis van de bemoedigende resultaten willen we de effectiviteit en veiligheid evalueren van een generieke versie van pan-genotypische op VEL/SOF gebaseerde therapie voor HCV bij patiënten met een HIV-co-infectie, en de prestaties van een dergelijk regime bij patiënten met een HCV-mono-infectie vergelijken.