VEL/SOF generico con o senza RBV per pazienti coinfetti HIV/HCV

A causa della mancanza di una vaccinazione efficace e delle vie di trasmissione condivise, l'infezione da virus dell'epatite C (HCV) rimane una comorbilità impegnativa nei pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Si stima che nel mondo circa 2,3 milioni di persone siano coinfette da HIV e HCV (HIV/HCV). Rispetto ai pazienti con monoinfezione da HCV, i pazienti co-infetti da HIV/HCV tendono ad avere cariche virali sieriche di HCV più elevate, una più rapida progressione della fibrosi epatica e maggiori rischi di scompenso epatico. A seguito dell'inizio della terapia antiretrovirale (ART) di scale-up che riduce le infezioni opportunistiche e i tumori maligni correlati all'HIV, le complicanze correlate al fegato sono ora diventate la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti coinfetti da HIV/HCV. D'altra parte, il tasso di sopravvivenza è migliorato se questi pazienti ottengono una risposta virologica sostenuta (SVR) dagli agenti anti-HCV.

Sulla base dell'eccellente efficacia e sicurezza, il trattamento con agenti antivirali ad azione diretta (DAA) privi di interferone (IFN) ha apportato un cambio di paradigma per la cura dell'HCV. Velpatasvir (VEL) è un inibitore della proteina 5A (NS5A) non strutturale dell'HCV e sofosbuvir (SOF) è un inibitore della polimerasi nucleotidica NS5B dell'HCV. Entrambi gli agenti sono attivi contro l'HCV con potenza pangenotipica. Una combinazione a dose fissa di VEL alla dose giornaliera di 100 mg e SOF alla dose giornaliera di 400 mg (VEL/SOF) con o senza ribavirina basata sul peso (RBV) è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per il trattamento di pazienti con genotipo HCV 1-6 rispettivamente con malattie epatiche compensate e scompensate. Recentemente, uno studio di fase 3 su VEL/SOF per il trattamento dell'infezione da HCV in pazienti con coinfezione da HIV rivela che questo regime è sicuro e fornisce un tasso di SVR elevato e paragonabile ai pazienti con monoinfezione da HCV.

Sebbene il trattamento dell'HCV con DAA privi di IFN sia considerato altamente efficace e ben tollerato, numerosi individui con infezione da HCV hanno un accesso limitato agli agenti di marca a causa della mancanza di un rimborso governativo universale o di un supporto assicurativo privato. Pertanto, consentire la versione generica di DAA brevettati per l'HCV attraverso licenze volontarie o obbligatorie può fornire ai pazienti un maggiore accesso al nuovo trattamento per l'HCV, in particolare nei paesi con risorse limitate. Per quanto riguarda le esperienze del mondo reale di DAA generici privi di IFN, un recente rapporto dalla Cina ha valutato l'efficacia di una versione generica di ledipasvir (LDV) più SOF (LDV/SOF) con o senza RBV per 8-12 settimane in 192 genotipi di HCV 1b (HCV-1b). I tassi complessivi di SVR erano eccellenti (96,8%-96,9%) e la maggior parte dei pazienti ha tollerato bene il trattamento. Sulla base dei risultati incoraggianti, miriamo a valutare l'efficacia e la sicurezza di una versione generica della terapia pan-genotipica basata su VEL/SOF per l'HCV nei pazienti coinfetti da HIV e confrontare le prestazioni di tale regime nei pazienti monoinfetti da HCV.