Genoverføring klinisk studie for mukopolysakkaridose (MPS) IIIB (MPSIIIB)

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av MPSIIIB ved begge de to følgende metodene:

  • Ingen påvisbar eller betydelig redusert NAGLU-enzymaktivitet av plasma.
  • Genomisk DNA-analyse som viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i NAGLU-genet
• Alder: Fra fødsel til 2 år eller barn eldre enn 2 år med en minimum kognitiv utviklingskvotient (DQ) på 60 eller over (beregnet av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av hovedetterforsker
• Identifikasjon av to nonsens- eller nullvarianter på genetisk testing av NAGLU-genet
• Har bevis på en svekket fenotype av MPS IIIB
• Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker lumbalpunksjon eller bruk av anestetika
• Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner som infeksjoner av adenovirus, Epstein-Barr-virus, Cytomegalovirus, Respiratory Syncytial Virus
• Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI mener skaper unødvendig risiko for genoverføring, eller hindrer barnet i å delta i protokollvurderinger og følge opp som autoimmune sykdommer som krever immunsuppresjon, slik som juvenil revmatoid artritt eller idiopatisk trombocytopeni purpurpurpuri.
• Forsøkspersoner med totale anti-AAV9-antistofftitere ≥ 1:100 som bestemt ved ELISA-bindende immunoassay
• Forsøkspersoner med positiv respons for ELISPOT for T-celleresponser på AAV9
• Serologi forenlig med eksponering for HIV, eller serologi forenlig med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Blødningsforstyrrelse eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendighet der en lumbalpunksjon (for innsamling av CSF) er kontraindisert i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
• Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting
• Ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Enhver gjenstand (seler osv.) som vil utelukke forsøkspersonen fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
• Enhver annen situasjon som utelukker forsøkspersonen fra å gjennomgå prosedyrer som kreves i denne studien
• Personer med kardiomyopati eller betydelige medfødte hjertefeil
• Tilstedeværelsen av betydelig ikke-MPS IlIB-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene av studien
• Unormale laboratorieverdier grad 2 eller høyere som definert i CTCAE v4.0 for GGT, total bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall blodplater, PT og aPTT
• Kvinnelig deltaker som er gravid eller viser positivt urin- eller serumresultat ved screeningvurdering (hvis aktuelt).
• Enhver vaksinasjon med viralt svekkede vaksiner mindre enn 30 dager før planlagt behandlingsdato (og bruk av prednisolon)
• Tidligere behandling ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Tidligere deltakelse i en gen/celleterapi eller ERT klinisk studie