Klinische Studie zum Gentransfer für Mukopolysaccharidose (MPS) IIIB (MPSIIIB)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von MPSIIIB durch beide der folgenden zwei Methoden:

  • Keine nachweisbare oder signifikant reduzierte NAGLU-Enzymaktivität im Plasma.
  • Genomische DNA-Analyse, die homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen im NAGLU-Gen zeigt
• Alter: Von der Geburt bis 2 Jahre oder Kinder älter als 2 Jahre mit einem kognitiven Entwicklungsquotienten (DQ) von mindestens 60 oder mehr (berechnet nach Bayley Scales of Infant and Toddler Development – ​​Third Edition)

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, an der klinischen Bewertung teilzunehmen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt
• Identifizierung von zwei Nonsense- oder Null-Varianten bei Gentests des NAGLU-Gens
• Hat Hinweise auf einen abgeschwächten Phänotyp von MPS IIIB
• Vorhandensein einer begleitenden Erkrankung, die eine Lumbalpunktion oder die Verwendung von Anästhetika ausschließt
• Aktive Virusinfektion basierend auf klinischen Beobachtungen als Infektionen durch Adenoviren, Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus, Respiratory Syncytial Virus
• Begleiterkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen medikamentösen Behandlung, die nach Ansicht des PI unnötige Risiken für den Gentransfer schafft oder das Kind von der Teilnahme an den Protokollbewertungen und der Nachsorge ausschließt, als Autoimmunerkrankungen, die eine Immunsuppression erfordern, wie z. B. juvenile rheumatoide Arthritis oder idiopathische Thrombozytopenie purpura
• Patienten mit Gesamt-Anti-AAV9-Antikörpertitern ≥ 1:100, bestimmt durch ELISA-Bindungsimmunoassay
• Probanden mit einer positiven Reaktion auf den ELISPOT für T-Zell-Antworten auf AAV9
• Serologie im Einklang mit einer HIV-Exposition oder Serologie im Einklang mit einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Infektion
• Blutgerinnungsstörung oder jeder andere medizinische Zustand oder Umstand, bei dem eine Lumbalpunktion (zur Entnahme von Liquor) gemäß den Richtlinien der örtlichen Institution kontraindiziert ist
• Seh- oder Hörbehinderung, die ausreicht, um eine Zusammenarbeit mit neurologischen Entwicklungstests auszuschließen
• Unkontrollierte Anfallsleiden
• Alle Gegenstände (Zahnspangen usw.), die das Subjekt von der Möglichkeit ausschließen würden, sich einer MRT gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien zu unterziehen
• Jede andere Situation, die den Probanden daran hindert, sich den in dieser Studie erforderlichen Verfahren zu unterziehen
• Patienten mit Kardiomyopathie oder signifikanten angeborenen Herzfehlern
• Das Vorhandensein signifikanter, nicht mit MPS IlIB zusammenhängender ZNS-Beeinträchtigungen oder Verhaltensstörungen, die die wissenschaftliche Strenge oder Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen würden
• Abnormale Laborwerte Grad 2 oder höher gemäß Definition in CTCAE v4.0 für GGT, Gesamtbilirubin, Kreatinin, Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl, PT und aPTT
• Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder bei der Screening-Beurteilung ein positives Urin- oder Serumergebnis aufweist (falls zutreffend).
• Jede Impfung mit viral attenuierten Impfstoffen weniger als 30 Tage vor dem geplanten Behandlungstermin (und der Anwendung von Prednisolon)
• Vorbehandlung durch Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
• Frühere Teilnahme an einer Gen-/Zelltherapie- oder ERT-Studie