Studio clinico di trasferimento genico per la mucopolisaccaridosi (MPS) IIIB (MPSIIIB)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di MPSIIIB con entrambi i due metodi seguenti:

  • Nessuna attività enzimatica NAGLU rilevabile o significativamente ridotta dal plasma.
  • Analisi del DNA genomico che dimostra mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene NAGLU
• Età: dalla nascita a 2 anni o bambini di età superiore a 2 anni con un quoziente di sviluppo cognitivo minimo (DQ) di 60 o superiore (calcolato da Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Criteri di esclusione:

• Incapacità di partecipare alla valutazione clinica come determinato dal Principal Investigator
• Identificazione di due varianti senza senso o nulle sui test genetici del gene NAGLU
• Ha evidenza di un fenotipo attenuato di MPS IIIB
• Presenza di una condizione medica concomitante che preclude la puntura lombare o l'uso di anestetici
• Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche come infezioni da adenovirus, virus di Epstein-Barr, citomegalovirus, virus respiratorio sinciziale
• Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che a parere del PI crea rischi non necessari per il trasferimento genico, o preclude al bambino la partecipazione alle valutazioni del protocollo e al follow-up come malattie autoimmuni che richiedono immunosoppressione, come l'artrite reumatoide giovanile o la porpora trombocitopenica idiopatica
• Soggetti con titoli anticorpali anti-AAV9 totali ≥ 1:100 come determinato mediante test immunologico di legame ELISA
• Soggetti con una risposta positiva per ELISPOT per le risposte delle cellule T ad AAV9
• Sierologia coerente con esposizione all'HIV o sierologia coerente con infezione attiva da epatite B o C
• Disturbo della coagulazione o qualsiasi altra condizione medica o circostanza in cui una puntura lombare (per la raccolta di CSF) è controindicata secondo la politica istituzionale locale
• Compromissione visiva o uditiva sufficiente a precludere la cooperazione con i test di sviluppo neurologico
• Disturbo convulsivo incontrollato
• Qualsiasi oggetto (apparecchio, ecc.) che escluderebbe il soggetto dalla possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica secondo la politica istituzionale locale
• Qualsiasi altra situazione che precluda al soggetto di sottoporsi alle procedure richieste in questo studio
• Soggetti con cardiomiopatia o anomalie cardiache congenite significative
• La presenza di significativa compromissione del SNC o disturbi comportamentali non correlati a MPS IlIB che potrebbero confondere il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Valori di laboratorio anormali Grado 2 o superiore come definito in CTCAE v4.0 per GGT, bilirubina totale, creatinina, emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica, tempo di protrombina e aPTT
• Partecipante di sesso femminile che è incinta o dimostra un risultato positivo delle urine o del siero alla valutazione dello screening (se applicabile).
• Qualsiasi vaccinazione con vaccini virali attenuati meno di 30 giorni prima della data prevista per il trattamento (e uso di prednisolone)
• Precedente trattamento mediante trapianto di cellule staminali emopoietiche
• Precedente partecipazione a una terapia genica/cellulare o a uno studio clinico ERT