Gene Transfer Clinical Trial för mukopolysackaridos (MPS) IIIB (MPSIIIB)

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av MPSIIIB med båda av följande två metoder:

  • Ingen detekterbar eller signifikant reducerad NAGLU-enzymaktivitet av plasma.
  • Genomisk DNA-analys som visar homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i NAGLU-genen
• Ålder: Från födsel till 2 år eller barn äldre än 2 år med en minsta kognitiv utvecklingskvot (DQ) på 60 eller högre (beräknat av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - tredje upplagan)

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att delta i den kliniska utvärderingen som fastställts av huvudutredaren
• Identifiering av två nonsens- eller nollvarianter på genetisk testning av NAGLU-genen
• Har bevis på en försvagad fenotyp av MPS IIIB
• Förekomst av ett samtidig medicinskt tillstånd som utesluter lumbalpunktion eller användning av anestetika
• Aktiv virusinfektion baserad på kliniska observationer som infektioner av Adenovirus, Epstein-Barr Virus, Cytomegalovirus, Respiratory Syncytial Virus
• Samtidig sjukdom eller behov av kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI skapar onödiga risker för genöverföring, eller hindrar barnet från att delta i protokollbedömningar och följa upp som autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppression, såsom juvenil reumatoid artrit eller idiopatisk trombocytopeni purpurpurpuri.
• Försökspersoner med total anti-AAV9-antikroppstitrar ≥ 1:100, bestämd med ELISA-bindande immunanalys
• Försökspersoner med ett positivt svar för ELISPOT för T-cellssvar på AAV9
• Serologi förenlig med exponering för HIV, eller serologi förenlig med aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Blödningsstörning eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet där en lumbalpunktion (för insamling av CSF) är kontraindicerad enligt lokal institutionell policy
• Syn- eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att förhindra samarbete med neuroutvecklingstest
• Okontrollerad anfallsstörning
• Alla föremål (hängslen, etc.) som skulle utesluta försökspersonen från att kunna genomgå MRT enligt lokal institutionell policy
• Alla andra situationer som hindrar försökspersonen från att genomgå procedurer som krävs i denna studie
• Patienter med kardiomyopati eller signifikanta medfödda hjärtavvikelser
• Förekomsten av betydande icke-MPS IlIB-relaterad CNS-nedsättning eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga rigoriteten eller tolkningen av studiens resultat
• Onormala laboratorievärden Grad 2 eller högre enligt definitionen i CTCAE v4.0 för GGT, totalt bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antal vita blodkroppar, antal trombocyter, PT och aPTT
• Kvinnlig deltagare som är gravid eller visar positivt urin- eller serumresultat vid screeningbedömning (om tillämpligt).
• Alla vaccinationer med virusförsvagade vacciner mindre än 30 dagar före det planerade behandlingsdatumet (och användning av prednisolon)
• Tidigare behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation
• Tidigare deltagande i en gen/cellterapi eller ERT klinisk prövning