Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne transferu genów w kierunku mukopolisacharydozy (MPS) IIIB (MPSIIIB)

29 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Abeona Therapeutics, Inc

Badanie kliniczne fazy I/II transferu genu rAAV9.CMV.hNAGLU w kierunku mukopolisacharydozy (MPS) IIIB

Otwarte badanie kliniczne z eskalacją dawki rAAV9.CMV.hNAGLU wstrzykiwany dożylnie przez żyłę obwodową kończyny

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Serotyp 9 wirusa związanego z adenowirusem niosący ludzki gen NAGLU pod kontrolą wzmacniacza/promotora CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) zostanie dostarczony jednorazowo przez cewnik żylny wprowadzony do żyły kończyny obwodowej. Stopniowy kurs profilaktycznego podawania dojelitowego prednizonu lub prednizolonu będzie podawany przez okres co najmniej dwóch miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja
        • Armand-Trousseau Hospital
  • Hiszpania
      • Santiago De Compostela, Hiszpania, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza MPSIIIB obiema z następujących metod:

    • Brak wykrywalnej lub znacznie zmniejszonej aktywności enzymu NAGLU w osoczu.
    • Analiza genomowego DNA wykazująca homozygotyczne lub złożone mutacje heterozygotyczne w genie NAGLU
  • Wiek: od urodzenia do 2 lat lub dzieci w wieku powyżej 2 lat z minimalnym ilorazem rozwoju poznawczego (DQ) wynoszącym 60 lub więcej (obliczony za pomocą Bayley Scales of Infant and Toddler Development — wydanie trzecie)

Kryteria wyłączenia:

  • Niemożność uczestniczenia w ocenie klinicznej ustalona przez głównego badacza
  • Identyfikacja dwóch nonsensownych lub zerowych wariantów w testach genetycznych genu NAGLU
  • Ma dowody na atenuowany fenotyp MPS IIIB
  • Obecność współistniejącego stanu medycznego, który wyklucza nakłucie lędźwiowe lub zastosowanie środków znieczulających
  • Aktywna infekcja wirusowa oparta na obserwacjach klinicznych jako infekcja adenowirusami, wirusem Epsteina-Barra, wirusem cytomegalii, wirusem oddechowym syncytialnym
  • Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii PI stwarza niepotrzebne ryzyko transferu genów lub wyklucza udział dziecka w ocenie protokołu i obserwacji jako choroby autoimmunologiczne wymagające immunosupresji, takie jak młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów lub idiopatyczna plamica małopłytkowa
  • Osoby z całkowitym mianem przeciwciał anty-AAV9 ≥ 1:100, jak określono w teście immunologicznym wiązania ELISA
  • Osoby z pozytywną odpowiedzią na test ELISPOT dla odpowiedzi komórek T na AAV9
  • Serologia zgodna z ekspozycją na HIV lub serologia zgodna z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Zaburzenie krwotoczne lub jakikolwiek inny stan chorobowy lub okoliczność, w których nakłucie lędźwiowe (w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego) jest przeciwwskazane zgodnie z lokalną polityką instytucji
  • Upośledzenie wzroku lub słuchu wystarczające do wykluczenia współpracy z badaniami neurorozwojowymi
  • Niekontrolowane zaburzenie napadowe
  • Jakikolwiek przedmiot (aparat ortodontyczny itp.), który wykluczałby możliwość poddania się badaniu MRI zgodnie z lokalną polityką instytucji
  • Każda inna sytuacja, która uniemożliwia pacjentowi poddanie się procedurom wymaganym w tym badaniu
  • Pacjenci z kardiomiopatią lub istotnymi wrodzonymi wadami serca
  • Obecność istotnych zaburzeń OUN niezwiązanych z MPS IlB lub zaburzeń zachowania, które mogłyby zakłócić rygor naukowy lub interpretację wyników badania
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne Stopień 2 lub wyższy, zgodnie z definicją w CTCAE v4.0 dla GGT, bilirubiny całkowitej, kreatyniny, hemoglobiny, liczby WBC, liczby płytek krwi, PT i aPTT
  • Uczestniczka, która jest w ciąży lub wykazuje dodatni wynik badania moczu lub surowicy podczas oceny przesiewowej (jeśli dotyczy).
  • Jakiekolwiek szczepienie szczepionkami atenuowanymi wirusami w okresie krótszym niż 30 dni przed planowanym terminem leczenia (i zastosowaniem prednizolonu)
  • Wcześniejsze leczenie przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Wcześniejszy udział w terapii genowej/komórkowej lub badaniu klinicznym ERT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (niska dawka) rAAV9.CMV.hNAGLU

Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję:

• Kohorta 1 (niska dawka): 2 X 10E13 vg/kg (n=2 uczestników)
Biologiczny: rAAV9.CMV.hNAGLU
Serotyp 9 wirusa związanego z adenowirusem niosący ludzki gen NAGLU pod kontrolą wzmacniacza/promotora CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) zostanie dostarczony jednorazowo przez cewnik żylny wprowadzony do żyły kończyny obwodowej.
Eksperymentalny: Kohorta 2 (dawka średnia) rAAV9.CMV.hNAGLU

Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję:

• Kohorta 2 (dawka średnia): 5 X 10E13 vg/kg (n=4-5 uczestników)
Biologiczny: rAAV9.CMV.hNAGLU
Serotyp 9 wirusa związanego z adenowirusem niosący ludzki gen NAGLU pod kontrolą wzmacniacza/promotora CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) zostanie dostarczony jednorazowo przez cewnik żylny wprowadzony do żyły kończyny obwodowej.
Eksperymentalny: Kohorta 3 (wysoka dawka) rAAV9.CMV.hNAGLU

Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję:

• Kohorta 3 (wysoka dawka): 1 X 10E14 vg/kg (n=4-8 uczestników)
Biologiczny: rAAV9.CMV.hNAGLU
Serotyp 9 wirusa związanego z adenowirusem niosący ludzki gen NAGLU pod kontrolą wzmacniacza/promotora CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) zostanie dostarczony jednorazowo przez cewnik żylny wprowadzony do żyły kończyny obwodowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali wieku rozwojowego (obliczonej za pomocą Mullen Scales of Early Learning lub Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition, w oparciu o wiek rozwojowy) w porównaniu z danymi z badania historii naturalnej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Bezpieczeństwo produktu określone przez częstość występowania, rodzaj i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej siarczanu heparanu w centralnym płynie rdzeniowym po leczeniu
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana stężenia glikozaminoglikanów w osoczu lub moczu lub siarczanu heparanu w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana poziomu aktywności enzymu NAGLU w płynie mózgowo-rdzeniowym lub osoczu w porównaniu z wartością wyjściową po leczeniu
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana objętości wątroby i/lub śledziony w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu, mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana objętości mózgu w porównaniu z wartością wyjściową po leczeniu, mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana od wartości wyjściowej w ekwiwalencie wieku poznawczego (wiek rozwojowy) w porównaniu z badaniem historii naturalnej, obliczona przy użyciu Bayley Scales of Infant and Toddler Development lub Kaufman Assessment Battery for Children
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku Adaptive Age Equivalent po leczeniu w porównaniu z danymi z badania historii naturalnej, zgodnie z oceną raportu rodziców przy użyciu formularza ankiety Vineland Adaptive Behaviour Scale II
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana w stosunku do wyjściowego ilorazu rozwojowego po leczeniu w porównaniu z danymi z badania historii naturalnej ocenianymi za pomocą Skali Mullena wczesnego uczenia się lub baterii oceny Kaufmana dla dzieci.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ogólnej punktacji ogólnej skali rdzeniowej Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiana jakości życia rodziców w porównaniu z wartością wyjściową, z wykorzystaniem skróconej formy Parenting Stress Index, wydanie 4 (PSI-4)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Analiza wydalania wektorów w osoczu, ślinie, moczu i kale dostarczy wstępnych danych do oceny ryzyka środowiskowego
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Abeona Therapeutics, Inc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABT-002 (Inny identyfikator: TriCity Research Center)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Nie ma planu udostępniania danych

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza typu 3 B

Badania kliniczne na rAAV9.CMV.hNAGLU

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj