Ensayo clínico de transferencia de genes para mucopolisacaridosis (MPS) IIIB (MPSIIIB)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de MPSIIIB por los dos métodos siguientes:

  • Actividad de la enzima NAGLU no detectable o significativamente reducida en plasma.
  • Análisis de ADN genómico que demuestra mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen NAGLU
• Edad: desde el nacimiento hasta los 2 años o niños mayores de 2 años con un Cociente de Desarrollo Cognitivo (DQ) mínimo de 60 o más (calculado por las Escalas de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños de Bayley - Tercera Edición)

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para participar en la evaluación clínica según lo determine el investigador principal
• Identificación de dos variantes sin sentido o nulas en pruebas genéticas del gen NAGLU
• Tiene evidencia de un fenotipo atenuado de MPS IIIB
• Presencia de una condición médica concomitante que impida la punción lumbar o el uso de anestésicos
• Infección viral activa basada en observaciones clínicas como infecciones por adenovirus, virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, virus respiratorio sincitial
• Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que, en opinión del PI, crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes, o impide que el niño participe en las evaluaciones del protocolo y el seguimiento, como enfermedades autoinmunes que requieren inmunosupresión, como la artritis reumatoide juvenil o la púrpura trombocitopénica idiopática.
• Sujetos con títulos de anticuerpos anti-AAV9 totales ≥ 1:100 según lo determinado por inmunoensayo de unión ELISA
• Sujetos con una respuesta positiva para el ELISPOT para respuestas de células T a AAV9
• Serología compatible con exposición al VIH o serología compatible con infección activa por hepatitis B o C
• Trastorno hemorrágico o cualquier otra condición médica o circunstancia en la que una punción lumbar (para la recolección de LCR) esté contraindicada de acuerdo con la política institucional local
• Deficiencia visual o auditiva suficiente para impedir la cooperación con las pruebas de desarrollo neurológico
• Trastorno convulsivo no controlado
• Cualquier elemento (aparatos ortopédicos, etc.) que excluiría al sujeto de poder someterse a una resonancia magnética de acuerdo con la política institucional local
• Cualquier otra situación que impida que el sujeto se someta a los procedimientos requeridos en este estudio.
• Sujetos con miocardiopatía o anomalías cardíacas congénitas significativas
• La presencia de alteraciones significativas del SNC no relacionadas con MPS IlIB o alteraciones del comportamiento que podrían confundir el rigor científico o la interpretación de los resultados del estudio.
• Valores de laboratorio anormales Grado 2 o superior según lo definido en CTCAE v4.0 para GGT, bilirrubina total, creatinina, hemoglobina, recuento de WBC, recuento de plaquetas, PT y aPTT
• Participante femenina que está embarazada o demuestra un resultado positivo de orina o suero en la evaluación de detección (si corresponde).
• Cualquier vacunación con vacunas virales atenuadas menos de 30 días antes de la fecha programada de tratamiento (y uso de prednisolona)
• Tratamiento previo mediante trasplante de Células Progenitoras Hematopoyéticas
• Participación previa en un ensayo clínico de terapia génica/celular o ERT