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Ensaio Clínico de Transferência de Genes para Mucopolissacaridose (MPS) IIIB (MPSIIIB)

29 de abril de 2022 atualizado por: Abeona Therapeutics, Inc

Ensaio Clínico de Transferência de Gene Fase I/II de rAAV9.CMV.hNAGLU para Mucopolissacaridose (MPS) IIIB

Ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de rAAV9.CMV.hNAGLU injetado por via intravenosa através de uma veia periférica do membro

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O sorotipo 9 do vírus adeno-associado carregando o gene NAGLU humano sob o controle de um potenciador/promotor de CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro. Um curso gradual de prednisona enteral profilática ou prednisolona será administrado por um período de pelo menos dois meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
  • Espanha
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • França
      • Paris, França
        • Armand-Trousseau Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de MPSIIIB por ambos os dois métodos a seguir:

    • Nenhuma atividade da enzima NAGLU detectável ou significativamente reduzida no plasma.
    • Análise de DNA genômico demonstrando mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene NAGLU
  • Idade: Desde o nascimento até 2 anos ou crianças com mais de 2 anos com um Quociente de Desenvolvimento Cognitivo (DQ) mínimo de 60 ou mais (calculado pela Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de participar da avaliação clínica conforme determinado pelo Investigador Principal
  • Identificação de duas variantes sem sentido ou nulas no teste genético do gene NAGLU
  • Tem evidência de um fenótipo atenuado de MPS IIIB
  • Presença de uma condição médica concomitante que impeça a punção lombar ou o uso de anestésicos
  • Infecção viral ativa baseada em observações clínicas como infecções por Adenovírus, Vírus Epstein-Barr, Citomegalovírus, Vírus Sincicial Respiratório
  • Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para transferência de genes ou impede a criança de participar das avaliações do protocolo e acompanhamento como doenças autoimunes que requerem imunossupressão, como artrite reumatóide juvenil ou púrpura trombocitopênica idiopática
  • Indivíduos com títulos totais de anticorpos anti-AAV9 ≥ 1:100 conforme determinado por imunoensaio de ligação ELISA
  • Sujeitos com uma resposta positiva para o ELISPOT para respostas de células T para AAV9
  • Sorologia compatível com exposição ao HIV ou sorologia compatível com infecção ativa por hepatite B ou C
  • Distúrbio hemorrágico ou qualquer outra condição médica ou circunstância em que uma punção lombar (para coleta de LCR) é contraindicada de acordo com a política institucional local
  • Deficiência visual ou auditiva suficiente para impedir a cooperação com testes de neurodesenvolvimento
  • Distúrbio convulsivo descontrolado
  • Qualquer item (aparelhos, etc.) que impeça o sujeito de se submeter à ressonância magnética de acordo com a política institucional local
  • Qualquer outra situação que impeça o sujeito de se submeter aos procedimentos exigidos neste estudo
  • Indivíduos com cardiomiopatia ou anomalias cardíacas congênitas significativas
  • A presença de comprometimento significativo do SNC não relacionado à MPS IlIB ou distúrbios comportamentais que confundiriam o rigor científico ou a interpretação dos resultados do estudo
  • Valores laboratoriais anormais Grau 2 ou superior, conforme definido em CTCAE v4.0 para GGT, bilirrubina total, creatinina, hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas, PT e aPTT
  • Participante do sexo feminino que está grávida ou apresenta resultado positivo de urina ou soro na avaliação de triagem (se aplicável).
  • Qualquer vacinação com vacinas atenuadas virais menos de 30 dias antes da data programada de tratamento (e uso de prednisolona)
  • Tratamento prévio por transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Participação anterior em terapia genética/celular ou ensaio clínico de TRE

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 (dose baixa) rAAV9.CMV.hNAGLU

Os indivíduos receberão uma única infusão:

• Coorte 1 (Dose Baixa): 2 X 10E13 vg/kg (n=2 participantes)
Biológico: rAAV9.CMV.hNAGLU
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado carregando o gene NAGLU humano sob o controle de um potenciador/promotor de CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Experimental: Coorte 2 (dose média) rAAV9.CMV.hNAGLU

Os indivíduos receberão uma única infusão:

• Coorte 2 (dose média): 5 X 10E13 vg/kg (n=4-5 participantes)
Biológico: rAAV9.CMV.hNAGLU
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado carregando o gene NAGLU humano sob o controle de um potenciador/promotor de CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.
Experimental: Coorte 3 (alta dose) rAAV9.CMV.hNAGLU

Os indivíduos receberão uma única infusão:

• Coorte 3 (Dose Alta): 1 X 10E14 vg/kg (n=4-8 participantes)
Biológico: rAAV9.CMV.hNAGLU
O sorotipo 9 do vírus adeno-associado carregando o gene NAGLU humano sob o controle de um potenciador/promotor de CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) será entregue uma vez através de um cateter venoso inserido em uma veia periférica do membro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação de Desenvolvimento Equivalente à Idade (calculada pelas Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce ou pela Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças Segunda Edição, com base na idade de desenvolvimento) em comparação com os dados do Estudo de História Natural
Prazo: 24 meses
24 meses
Segurança do produto conforme definido pela incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves
Prazo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração da linha de base do heparan sulfato do líquido espinhal central após o tratamento
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base de glicosaminoglicanos plasmáticos ou urinários ou sulfato de heparano após o tratamento
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base nos níveis de atividade da enzima NAGLU no LCR ou no plasma após o tratamento
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base nos volumes do fígado e/ou baço após o tratamento, conforme medido por ressonância magnética
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base nos volumes cerebrais após o tratamento, conforme medido por ressonância magnética
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base no Equivalente de Idade Cognitiva (Idade de Desenvolvimento) em comparação com o Estudo de História Natural, calculado usando as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil e Infantil ou a Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base na pontuação Adaptive Age Equivalent após o tratamento em comparação com os dados do Estudo de História Natural, conforme avaliado pelo relatório dos pais usando o formulário de pesquisa Vineland Adaptive Behavior Scale II
Prazo: 24 meses
24 meses
Alteração do Quociente de Desenvolvimento da linha de base após o tratamento em comparação com os dados do Estudo de História Natural avaliados pelas Escalas Mullen de Aprendizagem Precoce ou pela Bateria de Avaliação Kaufman para Crianças.
Prazo: 24 meses
24 meses
Alteração da linha de base na pontuação total das Escalas Básicas Genéricas do Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL™)
Prazo: 24 meses
24 meses
Mudança da linha de base na qualidade de vida dos pais, usando o formulário curto Parenting Stress Index, 4ª Edição (PSI-4)
Prazo: 24 meses
24 meses
A determinação da análise de excreção de vetores no plasma, saliva, urina e fezes fornecerá dados preliminares para a Avaliação de Risco Ambiental
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Abeona Therapeutics, Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

7 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

20 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ABT-002 (Outro identificador: TriCity Research Center)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Não há plano para compartilhar dados

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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