Клинические испытания переноса генов при мукополисахаридозе (МПС) IIIB (MPSIIIB)

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз MPSIIIB обоими из следующих двух методов:

  • Активность фермента NAGLU в плазме не обнаруживается или значительно снижается.
  • Анализ геномной ДНК, демонстрирующий гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в гене NAGLU
• Возраст: от рождения до 2 лет или дети старше 2 лет с минимальным коэффициентом когнитивного развития (DQ) 60 или выше (рассчитывается по шкале развития младенцев и малышей Бейли - третье издание)

Критерий исключения:

• Невозможность участвовать в клинической оценке по решению главного исследователя
• Идентификация двух бессмысленных или нулевых вариантов при генетическом тестировании гена NAGLU
• Имеет признаки аттенуированного фенотипа МПС IIIB.
• Наличие сопутствующего заболевания, препятствующего люмбальной пункции или использованию анестетиков
• Активная вирусная инфекция, основанная на клинических наблюдениях, как инфекции аденовирусами, вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом, респираторно-синцитиальным вирусом
• Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которое, по мнению ИП, создает ненужный риск для переноса генов или исключает участие ребенка в протокольных оценках и последующем наблюдении в качестве аутоиммунных заболеваний, требующих иммуносупрессии, таких как ювенильный ревматоидный артрит или идиопатическая тромбоцитопения пурпура
• Субъекты с общими титрами антител против AAV9 ≥ 1:100, как определено иммуноферментным анализом связывания ELISA.
• Субъекты с положительным ответом на ELISPOT для ответов Т-клеток на AAV9
• Серология, согласующаяся с воздействием ВИЧ, или серология, согласующаяся с активной инфекцией гепатита В или С
• Нарушение свертываемости крови или любое другое заболевание или обстоятельство, при котором люмбальная пункция (для сбора спинномозговой жидкости) противопоказана в соответствии с правилами местного учреждения.
• Нарушение зрения или слуха, достаточное для того, чтобы исключить сотрудничество с тестами на развитие нервной системы
• Неконтролируемое судорожное расстройство
• Любой предмет (брекеты и т. д.), который лишает субъекта возможности пройти МРТ в соответствии с политикой местного учреждения.
• Любая другая ситуация, препятствующая прохождению субъектом процедур, необходимых в данном исследовании.
• Субъекты с кардиомиопатией или значительными врожденными аномалиями сердца
• Наличие значительных нарушений ЦНС или поведенческих нарушений, не связанных с МПС ИПВ, которые могли бы поставить под сомнение научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
• Аномальные лабораторные значения 2 степени или выше, как определено в CTCAE v4.0 для GGT, общего билирубина, креатинина, гемоглобина, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов, протромбинового времени и аЧТВ
• Женщина-участница, которая беременна или демонстрирует положительный результат мочи или сыворотки при скрининговой оценке (если применимо).
• Любая вакцинация аттенуированными вирусными вакцинами менее чем за 30 дней до запланированной даты лечения (и использование преднизолона)
• Предшествующее лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
• Предыдущее участие в генной/клеточной терапии или клинических испытаниях ФЗТ