Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie přenosu genů pro mukopolysacharidózu (MPS) IIIB (MPSIIIB)

29. dubna 2022 aktualizováno: Abeona Therapeutics, Inc

Klinická studie Fáze I/II genového přenosu rAAV9.CMV.hNAGLU pro mukopolysacharidózu (MPS) IIIB

Otevřená klinická studie s eskalací dávky rAAV9.CMV.hNAGLU injekcí intravenózně periferní žilní končetinou

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adeno-asociovaný virus sérotypu 9 nesoucí lidský gen NAGLU pod kontrolou zesilovače/promotoru CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) bude aplikován jednorázově žilním katetrem zavedeným do žilní periferní končetiny. Snižující se průběh profylaktického enterálního prednisonu nebo prednisolonu bude podáván po dobu alespoň dvou měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Armand-Trousseau Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Španělsko
      • Santiago De Compostela, Španělsko, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza MPSIIIB oběma z následujících dvou metod:

    • Žádná detekovatelná nebo významně snížená aktivita enzymu NAGLU plazmou.
    • Analýza genomové DNA prokazující homozygotní nebo složené heterozygotní mutace v genu NAGLU
  • Věk: Od narození do 2 let nebo děti starší než 2 roky s minimálním kognitivním vývojovým kvocientem (DQ) 60 nebo vyšším (počítáno podle Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat – třetí vydání)

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost zúčastnit se klinického hodnocení, jak určil hlavní zkoušející
  • Identifikace dvou nesmyslných nebo nulových variant na genetickém testování genu NAGLU
  • Má důkazy o oslabeném fenotypu MPS IIIB
  • Přítomnost doprovodného zdravotního stavu, který vylučuje lumbální punkci nebo použití anestetik
  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních jako infekce adenoviry, virem Epstein-Barrové, cytomegalovirem, respiračním syncytiálním virem
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů nebo znemožňují dítěti účastnit se protokolárních hodnocení a sledování jako autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresi, jako je juvenilní revmatoidní artritida nebo idiopatická trombocytopenie purpura
  • Subjekty s celkovými titry protilátek anti-AAV9 ≥ 1:100, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Subjekty s pozitivní odpovědí na ELISPOT pro odpovědi T-buněk na AAV9
  • Sérologie odpovídající expozici HIV nebo sérologie odpovídající aktivní infekci hepatitidou B nebo C
  • Porucha krvácení nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, kdy je lumbální punkce (pro odběr CSF) kontraindikována podle místní institucionální politiky
  • Zrakové nebo sluchové postižení dostatečné k vyloučení spolupráce s neurovývojovým testováním
  • Nekontrolovaná záchvatová porucha
  • Jakákoli položka (rovnátka atd.), která by vylučovala subjekt z možnosti podstoupit MRI podle místní institucionální politiky
  • Jakákoli jiná situace, která subjektu brání podstoupit procedury požadované v této studii
  • Subjekty s kardiomyopatií nebo významnými vrozenými srdečními abnormalitami
  • Přítomnost významného poškození CNS nesouvisejícího s MPS nebo poruch chování, které by mohlo zmást vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie
  • Abnormální laboratorní hodnoty Stupeň 2 nebo vyšší, jak je definováno v CTCAE v4.0 pro GGT, celkový bilirubin, kreatinin, hemoglobin, počet bílých krvinek, počet krevních destiček, PT a aPTT
  • Účastnice, která je těhotná nebo má pozitivní výsledek v moči nebo séru při screeningovém hodnocení (pokud je to relevantní).
  • Jakékoli očkování virově oslabenými vakcínami méně než 30 dní před plánovaným datem léčby (a použití prednisolonu)
  • Předchozí léčba transplantací hematopoetických kmenových buněk
  • Předchozí účast na genové/buněčné terapii nebo klinické studii ERT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (nízká dávka) rAAV9.CMV.hNAGLU

Subjekty dostanou jednu infuzi:

• Skupina 1 (nízká dávka): 2 X 10E13 vg/kg (n=2 účastníci)
Biologický: rAAV9.CMV.hNAGLU
Adeno-asociovaný virus sérotypu 9 nesoucí lidský gen NAGLU pod kontrolou zesilovače/promotoru CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) bude aplikován jednorázově žilním katetrem zavedeným do žilní periferní končetiny.
Experimentální: Kohorta 2 (Med Dose) rAAV9.CMV.hNAGLU

Subjekty dostanou jednu infuzi:

• Skupina 2 (střední dávka): 5 X 10E13 vg/kg (n=4–5 účastníků)
Biologický: rAAV9.CMV.hNAGLU
Adeno-asociovaný virus sérotypu 9 nesoucí lidský gen NAGLU pod kontrolou zesilovače/promotoru CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) bude aplikován jednorázově žilním katetrem zavedeným do žilní periferní končetiny.
Experimentální: Kohorta 3 (vysoká dávka) rAAV9.CMV.hNAGLU

Subjekty dostanou jednu infuzi:

• Kohorta 3 (vysoká dávka): 1 X 10E14 vg/kg (n=4–8 účastníků)
Biologický: rAAV9.CMV.hNAGLU
Adeno-asociovaný virus sérotypu 9 nesoucí lidský gen NAGLU pod kontrolou zesilovače/promotoru CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) bude aplikován jednorázově žilním katetrem zavedeným do žilní periferní končetiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve vývojovém skóre ekvivalentního věku (vypočteného pomocí Mullenových škál raného učení nebo Kaufmanovy hodnotící baterie pro děti druhé vydání, na základě vývojového věku) ve srovnání s údaji ze studie přírodní historie
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Bezpečnost produktu definovaná výskytem, ​​typem a závažností nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty heparansulfátu centrální míšní tekutiny po léčbě
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna od výchozích hodnot plazmatických nebo močových glykosaminoglykanů nebo heparansulfátu po léčbě
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v hladinách aktivity enzymu CSF nebo NAGLU v plazmě po léčbě
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna objemu jater a/nebo sleziny od výchozí hodnoty po léčbě, měřeno zobrazením magnetickou rezonancí
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna objemu mozku po léčbě oproti výchozí hodnotě, měřeno zobrazením magnetickou rezonancí
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v ekvivalentu kognitivního věku (vývojový věk) ve srovnání s přírodovědnou studií, vypočítaná pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat nebo Kaufmanovy hodnotící baterie pro děti
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty ve skóre Adaptive Age Equivalent po léčbě ve srovnání s údaji studie Natural History Study, jak bylo hodnoceno rodičovskou zprávou pomocí formuláře Vineland Adaptive Behavior Scale II Survey
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna oproti výchozímu vývojovému kvocientu po léčbě ve srovnání s údaji studie Natural History Study hodnocenými Mullenovými stupnicemi raného učení nebo Kaufmanovou hodnotící baterií pro děti.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre generických základních škál Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL™)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života rodičů pomocí Parenting Stress Index, 4. vydání (PSI-4), zkrácená forma
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Stanovení analýzy uvolňování vektorů v plazmě, slinách, moči a stolici poskytne předběžná data pro hodnocení environmentálních rizik
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abeona Therapeutics, Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABT-002 (Jiný identifikátor: TriCity Research Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na sdílení dat

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mukopolysacharidóza typu 3 B

Klinické studie na rAAV9.CMV.hNAGLU

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit