粘多糖贮积症 (MPS) IIIB 基因转移临床试验 (MPSIIIB)
2022年4月29日 更新者：Abeona Therapeutics, Inc
RAAV9.CMV.hNAGLU治疗粘多糖贮积症（MPS）IIIB的I/II期基因转移临床试验
RAAV9.CMV.hNAGLU 的开放标签、剂量递增临床试验
通过外周肢静脉静脉内注射
研究概览
详细说明
携带受 CMV 增强子/启动子 (rAAV9.CMV.hNAGLU) 控制的人 NAGLU 基因的腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
将给予至少两个月的预防性肠内泼尼松或泼尼松龙的逐渐减量疗程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
通过以下两种方法均确诊为MPSIIIB：
- 血浆中未检测到或显着降低 NAGLU 酶活性。
- 基因组 DNA 分析表明 NAGLU 基因中存在纯合子或复合杂合子突变
- 年龄：从出生到 2 岁或 2 岁以上儿童的最低认知发展商数 (DQ) 为 60 或以上（根据 Bayley 婴幼儿发展量表 - 第三版计算）
排除标准：
- 无法参与由首席研究员确定的临床评估
- 在 NAGLU 基因的基因检测中鉴定两个无义或无效变异
- 有 MPS IIIB 减毒表型的证据
- 存在排除腰椎穿刺或使用麻醉剂的伴随疾病
- 基于临床观察的活动性病毒感染，如腺病毒、Epstein-Barr 病毒、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒感染
- PI 认为伴随疾病或需要慢性药物治疗会为基因转移带来不必要的风险，或使孩子无法参与方案评估并作为需要免疫抑制的自身免疫性疾病进行跟进，例如幼年类风湿性关节炎或特发性血小板减少性紫癜
- 通过 ELISA 结合免疫测定确定的总抗 AAV9 抗体滴度≥ 1:100 的受试者
- 对 AAV9 的 T 细胞反应的 ELISPOT 有阳性反应的受试者
- 血清学与 HIV 暴露一致，或血清学与活动性乙型或丙型肝炎感染一致
- 出血性疾病或任何其他医疗条件或情况，根据当地机构政策，腰椎穿刺（用于收集脑脊液）是禁忌的
- 足以排除与神经发育测试合作的视觉或听觉障碍
- 不受控制的癫痫症
- 根据当地机构政策，任何可能使受试者无法接受 MRI 的物品（牙套等）
- 妨碍受试者接受本研究所需程序的任何其他情况
- 患有心肌病或显着先天性心脏异常的受试者
- 存在显着的非 MPS IlIB 相关的 CNS 损伤或行为障碍，这会混淆科学的严谨性或对研究结果的解释
- CTCAE v4.0 中定义的 GGT、总胆红素、肌酐、血红蛋白、WBC 计数、血小板计数、PT 和 aPTT 的异常实验室值 2 级或更高级别
- 怀孕或在筛选评估（如适用）时尿液或血清结果呈阳性的女性参与者。
- 在预定治疗日期（和使用泼尼松龙）前不到 30 天接种过病毒减毒疫苗
- 先前通过造血干细胞移植进行的治疗
- 以前参与过基因/细胞疗法或 ERT 临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1（低剂量）rAAV9.CMV.hNAGLU
受试者将接受单次输注： • 队列 1（低剂量）：2 X 10E13 vg/kg（n=2 参与者） |
携带受 CMV 增强子/启动子 (rAAV9.CMV.hNAGLU) 控制的人 NAGLU 基因的腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
|
|
实验性的：队列 2（中剂量）rAAV9.CMV.hNAGLU
受试者将接受单次输注： • 队列 2（药物剂量）：5 X 10E13 vg/kg（n=4-5 名参与者） |
携带受 CMV 增强子/启动子 (rAAV9.CMV.hNAGLU) 控制的人 NAGLU 基因的腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
|
|
实验性的：队列 3（高剂量）rAAV9.CMV.hNAGLU
受试者将接受单次输注： • 队列 3（高剂量）：1 X 10E14 vg/kg（n=4-8 名参与者） |
携带受 CMV 增强子/启动子 (rAAV9.CMV.hNAGLU) 控制的人 NAGLU 基因的腺相关病毒血清型 9 将通过插入外周肢体静脉的静脉导管一次性递送。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
与自然历史研究数据相比，年龄等效发育分数（根据马伦早期学习量表或考夫曼儿童评估电池第二版根据发育年龄计算）相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
根据治疗相关不良事件和严重不良事件的发生率、类型和严重程度定义的产品安全性
大体时间：24个月
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
治疗后中枢脊髓液硫酸乙酰肝素相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
治疗后血浆或尿液糖胺聚糖或硫酸乙酰肝素相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
治疗后 CSF 或血浆 NAGLU 酶活性水平相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
治疗后肝脏和/或脾脏体积相对于基线的变化，通过磁共振成像测量
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
通过磁共振成像测量，治疗后脑容量相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
与自然历史研究相比，认知年龄等效（发育年龄）基线的变化，使用贝利婴幼儿发育量表或考夫曼儿童评估组合计算
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
与自然历史研究数据相比，治疗后适应性年龄等效分数相对于基线的变化，由家长报告使用 Vineland 适应性行为量表 II 调查表评估
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
与 Mullen 早期学习量表或 Kaufman 儿童评估系统评估的自然历史研究数据相比，治疗后基线发育商数的变化。
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
儿科生活质量清单 (PedsQL™) 通用核心量表总分相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
使用育儿压力指数第 4 版 (PSI-4) 简表，父母生活质量相对于基线的变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
|
确定血浆、唾液、尿液和粪便中的病媒脱落分析将为环境风险评估提供初步数据
大体时间：24个月
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fu H, Dirosario J, Killedar S, Zaraspe K, McCarty DM. Correction of neurological disease of mucopolysaccharidosis IIIB in adult mice by rAAV9 trans-blood-brain barrier gene delivery. Mol Ther. 2011 Jun;19(6):1025-33. doi: 10.1038/mt.2011.34. Epub 2011 Mar 8.
- Truxal KV, Fu H, McCarty DM, McNally KA, Kunkler KL, Zumberge NA, Martin L, Aylward SC, Alfano LN, Berry KM, Lowes LP, Corridore M, McKee C, McBride KL, Flanigan KM. A prospective one-year natural history study of mucopolysaccharidosis types IIIA and IIIB: Implications for clinical trial design. Mol Genet Metab. 2016 Nov;119(3):239-248. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.08.002. Epub 2016 Aug 18.
- Neufeld EF, Cantz MJ. Corrective factors for inborn errors of mucopolysaccharide metabolism. Ann N Y Acad Sci. 1971 Jul 6;179:580-7. doi: 10.1111/j.1749-6632.1971.tb46934.x. No abstract available.
- Weber B, Guo XH, Kleijer WJ, van de Kamp JJ, Poorthuis BJ, Hopwood JJ. Sanfilippo type B syndrome (mucopolysaccharidosis III B): allelic heterogeneity corresponds to the wide spectrum of clinical phenotypes. Eur J Hum Genet. 1999 Jan;7(1):34-44. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200242.
- Wijburg FA, Wegrzyn G, Burton BK, Tylki-Szymanska A. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrome) and misdiagnosis of idiopathic developmental delay, attention deficit/hyperactivity disorder or autism spectrum disorder. Acta Paediatr. 2013 May;102(5):462-70. doi: 10.1111/apa.12169. Epub 2013 Feb 6.
- de Ruijter J, Valstar MJ, Wijburg FA. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo Syndrome): emerging treatment strategies. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Jun;12(6):923-30. doi: 10.2174/138920111795542651.
- Murrey DA, Naughton BJ, Duncan FJ, Meadows AS, Ware TA, Campbell KJ, Bremer WG, Walker CM, Goodchild L, Bolon B, La Perle K, Flanigan KM, McBride KL, McCarty DM, Fu H. Feasibility and safety of systemic rAAV9-hNAGLU delivery for treating mucopolysaccharidosis IIIB: toxicology, biodistribution, and immunological assessments in primates. Hum Gene Ther Clin Dev. 2014 Jun;25(2):72-84. doi: 10.1089/humc.2013.208. Epub 2014 Apr 10.
- Ribera A, Haurigot V, Garcia M, Marco S, Motas S, Villacampa P, Maggioni L, Leon X, Molas M, Sanchez V, Munoz S, Leborgne C, Moll X, Pumarola M, Mingozzi F, Ruberte J, Anor S, Bosch F. Biochemical, histological and functional correction of mucopolysaccharidosis type IIIB by intra-cerebrospinal fluid gene therapy. Hum Mol Genet. 2015 Apr 1;24(7):2078-95. doi: 10.1093/hmg/ddu727. Epub 2014 Dec 18.
- Hamano K, Hayashi M, Shioda K, Fukatsu R, Mizutani S. Mechanisms of neurodegeneration in mucopolysaccharidoses II and IIIB: analysis of human brain tissue. Acta Neuropathol. 2008 May;115(5):547-59. doi: 10.1007/s00401-007-0325-3. Epub 2007 Dec 4.
- Tamagawa K, Morimatsu Y, Fujisawa K, Hara A, Taketomi T. Neuropathological study and chemico-pathological correlation in sibling cases of Sanfilippo syndrome type B. Brain Dev. 1985;7(6):599-609. doi: 10.1016/s0387-7604(85)80008-5.
- Mingozzi F, High KA. Immune responses to AAV in clinical trials. Curr Gene Ther. 2011 Aug;11(4):321-30. doi: 10.2174/156652311796150354.
- Saeki I, Tokunaga S, Matsuura T, Hayashida M, Yanagi Y, Taguchi T. A formula for determining the standard liver volume in children: a special reference for neonates and infants. Pediatr Transplant. 2012 May;16(3):244-9. doi: 10.1111/j.1399-3046.2011.01624.x. Epub 2011 Dec 12.
- Schlesinger AE, Edgar KA, Boxer LA. Volume of the spleen in children as measured on CT scans: normal standards as a function of body weight. AJR Am J Roentgenol. 1993 May;160(5):1107-9. doi: 10.2214/ajr.160.5.8470587.
- Malm G, Mansson JE. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo disease) in Sweden: clinical presentation of 22 children diagnosed during a 30-year period. Acta Paediatr. 2010 Aug;99(8):1253-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.01800.x. Epub 2010 Mar 14.
- Dale DC, Fauci AS, Guerry D IV, Wolff SM. Comparison of agents producing a neutrophilic leukocytosis in man. Hydrocortisone, prednisone, endotoxin, and etiocholanolone. J Clin Invest. 1975 Oct;56(4):808-13. doi: 10.1172/JCI108159.
- Summers C, Rankin SM, Condliffe AM, Singh N, Peters AM, Chilvers ER. Neutrophil kinetics in health and disease. Trends Immunol. 2010 Aug;31(8):318-24. doi: 10.1016/j.it.2010.05.006.
- McCurdy VJ, Johnson AK, Gray-Edwards HL, Randle AN, Bradbury AM, Morrison NE, Hwang M, Baker HJ, Cox NR, Sena-Esteves M, Martin DR. Therapeutic benefit after intracranial gene therapy delivered during the symptomatic stage in a feline model of Sandhoff disease. Gene Ther. 2021 Apr;28(3-4):142-154. doi: 10.1038/s41434-020-00190-1. Epub 2020 Sep 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月16日
初级完成 (实际的)
2022年4月7日
研究完成 (实际的)
2022年4月7日
研究注册日期
首次提交
2017年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月16日
首次发布 (实际的)
2017年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月29日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ABT-002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
没有共享数据的计划
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
粘多糖贮积症 3 B 型的临床试验
-
Allievex Corporation完全的黏多糖贮积症ⅢB型 | 粘多糖贮积症 3 B 型 | MPS III B | 国会议员 3 B美国, 西班牙, 火鸡, 台湾, 澳大利亚, 哥伦比亚, 德国, 英国
-
National Cancer Institute (NCI)完全的爱滋病毒感染 | 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤 | 浆母细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性渗出性淋巴瘤 | 艾滋病相关原发性渗出性淋巴瘤 | Ann Arbor I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 艾滋病相关浆母细胞淋巴瘤 | Ann Arbor I 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 3 级连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor II 期 3 级非连续性滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | Ann Arbor...美国
-
AstraZeneca主动，不招人第 1 部分：晚期 B 细胞恶性肿瘤 | 第 2 部分：r/rCLL 和 r/rMCL | 第 3 部分：未经治疗的 CLL日本
-
Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.招聘中
-
Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 | 大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤 3B 级 | 滤泡性淋巴瘤 3A 级台湾
-
Ruijin Hospital未知
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)完全的粘膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤 | 淋巴结边缘区 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性边缘区淋巴瘤 | 脾边缘区淋巴瘤 | 复发性小淋巴细胞淋巴瘤 | III 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | III 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | III 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | III期边缘区淋巴瘤 | III 期小淋巴细胞淋巴瘤 | IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | IV 期 3 级滤泡性淋巴瘤 | IV 期边缘区淋巴瘤 | IV 期小淋巴细胞淋巴瘤 | 连续 II 期 1 级滤泡性淋巴瘤 | 连续 II 期 2 级滤泡性淋巴瘤 | 相邻的 II 期边缘区淋巴瘤 | 相邻的 II 期小淋巴细胞淋巴瘤 及其他条件美国
-
CTI BioPharma完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 从头DLBCL | 惰性淋巴瘤转化为DLBCL | 滤泡性 3 级淋巴瘤美国, 德国, 意大利, 英国, 匈牙利, 法国, 西班牙, 乌克兰, 捷克语, 奥地利, 比利时, 保加利亚, 丹麦, 波兰, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 斯洛伐克
-
Washington University School of MedicineGenentech, Inc.招聘中B细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 转化淋巴瘤 | 侵袭性淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤 3 级美国
rAAV9.CMV.hNAGLU的临床试验
-
University of FloridaUniversity of Miami; University of Massachusetts, Worcester不再可用