Genoverførsel klinisk forsøg for mucopolysaccharidosis (MPS) IIIB (MPSIIIB)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af MPSIIIB ved begge følgende to metoder:

  • Ingen påviselig eller signifikant reduceret NAGLU-enzymaktivitet af plasma.
  • Genomisk DNA-analyse, der viser homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i NAGLU-genet
• Alder: Fra fødsel til 2 år eller børn ældre end 2 år med en minimum kognitiv udviklingskvotient (DQ) på 60 eller derover (beregnet af Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Tredje udgave)

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at deltage i den kliniske evaluering som bestemt af Principal Investigator
• Identifikation af to nonsens- eller nulvarianter på genetisk testning af NAGLU-genet
• Har tegn på en svækket fænotype af MPS IIIB
• Tilstedeværelse af en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker lumbalpunktur eller brug af anæstetika
• Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer som infektioner med adenovira, Epstein-Barr-virus, Cytomegalovirus, Respiratory Syncytial Virus
• Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel eller forhindrer barnet i at deltage i protokolvurderinger og opfølgning som autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppression, såsom juvenil reumatoid arthritis eller idiopatisk trombocytopeni purpurpurpuri.
• Forsøgspersoner med totale anti-AAV9-antistoftitre ≥ 1:100 som bestemt ved ELISA-bindende immunoassay
• Forsøgspersoner med et positivt respons for ELISPOT for T-celleresponser på AAV9
• Serologi i overensstemmelse med eksponering for HIV eller serologi i overensstemmelse med aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Blødningsforstyrrelse eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, hvor en lumbalpunktur (til indsamling af CSF) er kontraindiceret i henhold til lokal institutionel politik
• Syns- eller hørenedsættelse tilstrækkelig til at udelukke samarbejde med neuroudviklingstest
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Enhver genstand (bøjler osv.), som ville udelukke forsøgspersonen fra at kunne gennemgå MR i henhold til lokal institutionel politik
• Enhver anden situation, der udelukker forsøgspersonen fra at gennemgå procedurer, der kræves i denne undersøgelse
• Personer med kardiomyopati eller signifikante medfødte hjerteabnormiteter
• Tilstedeværelsen af ​​signifikant ikke-MPS IlIB-relateret CNS-svækkelse eller adfærdsforstyrrelser, der ville forvirre den videnskabelige stringens eller fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen
• Unormale laboratorieværdier Grad 2 eller højere som defineret i CTCAE v4.0 for GGT, total bilirubin, kreatinin, hæmoglobin, WBC-tal, blodpladetal, PT og aPTT
• Kvindelig deltager, der er gravid eller udviser et positivt urin- eller serumresultat ved screeningsvurdering (hvis relevant).
• Enhver vaccination med viralt svækkede vacciner mindre end 30 dage før den planlagte behandlingsdato (og brug af prednisolon)
• Tidligere behandling ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Tidligere deltagelse i en gen/celleterapi eller ERT klinisk forsøg