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Essai clinique de transfert de gènes pour la mucopolysaccharidose (MPS) IIIB (MPSIIIB)

29 avril 2022 mis à jour par: Abeona Therapeutics, Inc

Essai clinique de phase I/II sur le transfert de gènes de rAAV9.CMV.hNAGLU pour la mucopolysaccharidose (MPS) IIIB

Essai clinique ouvert à doses croissantes du rAAV9.CMV.hNAGLU injecté par voie intraveineuse dans une veine périphérique d'un membre

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le virus adéno-associé de sérotype 9 portant le gène NAGLU humain sous le contrôle d'un activateur/promoteur du CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) sera administré une seule fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre. Une cure décroissante de prednisone ou de prednisolone entérale prophylactique sera administrée pendant au moins deux mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
  • Espagne
      • Santiago De Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • France
      • Paris, France
        • Armand-Trousseau Hospital
  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de MPSIIIB par les deux méthodes suivantes :

    • Aucune activité enzymatique NAGLU détectable ou significativement réduite par le plasma.
    • Analyse de l'ADN génomique démontrant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans le gène NAGLU
  • Âge : de la naissance à 2 ans ou enfants de plus de 2 ans avec un quotient de développement cognitif (QD) minimum de 60 ou plus (calculé par Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à participer à l'évaluation clinique déterminée par le chercheur principal
  • Identification de deux variantes non-sens ou nulles sur les tests génétiques du gène NAGLU
  • A des preuves d'un phénotype atténué de MPS IIIB
  • Présence d'une condition médicale concomitante qui empêche la ponction lombaire ou l'utilisation d'anesthésiques
  • Infection virale active basée sur des observations cliniques telles que les infections par les adénovirus, le virus d'Epstein-Barr, le cytomégalovirus, le virus respiratoire syncytial
  • Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis de l'IP, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes, ou empêche l'enfant de participer aux évaluations du protocole et au suivi en tant que maladies auto-immunes nécessitant une immunosuppression, telles que la polyarthrite rhumatoïde juvénile ou le purpura thrombocytopénique idiopathique
  • Sujets avec des titres totaux d'anticorps anti-AAV9 ≥ 1:100 tel que déterminé par dosage immunologique de liaison ELISA
  • Sujets ayant une réponse positive à l'ELISPOT pour les réponses des lymphocytes T à l'AAV9
  • Sérologie compatible avec une exposition au VIH, ou sérologie compatible avec une infection active par l'hépatite B ou C
  • Trouble hémorragique ou toute autre condition médicale ou circonstance dans laquelle une ponction lombaire (pour le prélèvement de LCR) est contre-indiquée selon la politique institutionnelle locale
  • Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux
  • Trouble convulsif incontrôlé
  • Tout élément (appareil orthopédique, etc.) qui exclurait le sujet de la possibilité de subir une IRM conformément à la politique institutionnelle locale
  • Toute autre situation qui empêche le sujet de subir les procédures requises dans cette étude
  • Sujets atteints de cardiomyopathie ou d'anomalies cardiaques congénitales importantes
  • La présence d'une altération significative du SNC non liée à la MPS IIIB ou de troubles du comportement qui confondraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Valeurs de laboratoire anormales Grade 2 ou supérieur tel que défini dans CTCAE v4.0 pour GGT, bilirubine totale, créatinine, hémoglobine, numération leucocytaire, numération plaquettaire, PT et aPTT
  • Participante enceinte ou dont le résultat d'urine ou de sérum est positif lors de l'évaluation de dépistage (le cas échéant).
  • Toute vaccination avec des vaccins viraux atténués moins de 30 jours avant la date prévue de traitement (et utilisation de prednisolone)
  • Traitement antérieur par greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique/cellulaire ou ERT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (faible dose) rAAV9.CMV.hNAGLU

Les sujets recevront une seule perfusion :

• Cohorte 1 (faible dose) : 2 X 10E13 vg/kg (n = 2 participants)
Biologique: rAAV9.CMV.hNAGLU
Le virus adéno-associé de sérotype 9 portant le gène NAGLU humain sous le contrôle d'un activateur/promoteur du CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) sera administré une seule fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Expérimental: Cohorte 2 (dose moyenne) rAAV9.CMV.hNAGLU

Les sujets recevront une seule perfusion :

• Cohorte 2 (Med Dose) : 5 X 10E13 vg/kg (n=4-5 participants)
Biologique: rAAV9.CMV.hNAGLU
Le virus adéno-associé de sérotype 9 portant le gène NAGLU humain sous le contrôle d'un activateur/promoteur du CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) sera administré une seule fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.
Expérimental: Cohorte 3 (dose élevée) rAAV9.CMV.hNAGLU

Les sujets recevront une seule perfusion :

• Cohorte 3 (dose élevée) : 1 X 10E14 vg/kg (n = 4-8 participants)
Biologique: rAAV9.CMV.hNAGLU
Le virus adéno-associé de sérotype 9 portant le gène NAGLU humain sous le contrôle d'un activateur/promoteur du CMV (rAAV9.CMV.hNAGLU) sera administré une seule fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport au départ du score de développement équivalent à l'âge (calculé par les échelles Mullen d'apprentissage précoce ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants deuxième édition, en fonction de l'âge de développement) par rapport aux données de l'étude d'histoire naturelle
Délai: 24mois
24mois
La sécurité du produit telle que définie par l'incidence, le type et la gravité des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'héparane-sulfate central du liquide rachidien après le traitement
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport au départ des glycosaminoglycanes plasmatiques ou urinaires ou du sulfate d'héparane après le traitement
Délai: 24mois
24mois
Modification par rapport aux valeurs initiales des niveaux d'activité de l'enzyme NAGLU dans le LCR ou dans le plasma après le traitement
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport au départ des volumes du foie et/ou de la rate après le traitement, tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la ligne de base des volumes cérébraux après le traitement, tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport au départ de l'équivalent d'âge cognitif (âge de développement) par rapport à l'étude d'histoire naturelle, calculé à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit ou de la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport au départ du score Adaptive Age Equivalent après le traitement par rapport aux données de l'étude d'histoire naturelle, tel qu'évalué par le rapport des parents à l'aide du formulaire d'enquête Vineland Adaptive Behavior Scale II
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport au quotient de développement initial après le traitement par rapport aux données de l'étude d'histoire naturelle évaluées par les échelles d'apprentissage précoce de Mullen ou la batterie d'évaluation de Kaufman pour les enfants.
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) Generic Core Scales
Délai: 24mois
24mois
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie des parents, à l'aide du formulaire abrégé de l'indice de stress parental, 4e édition (PSI-4)
Délai: 24mois
24mois
La détermination de l'analyse de l'excrétion des vecteurs dans le plasma, la salive, l'urine et les matières fécales fournira des données préliminaires pour l'évaluation des risques environnementaux
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abeona Therapeutics, Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2017

Première publication (Réel)

20 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABT-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager des données

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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