Forutsigelse av tilbakevendende graviditetstap av en ny trombofilibasert genetisk risikoscore (TiC-RPL)
Gjentatt graviditetstap (RPL) er et klinisk problem som påvirker 1-5 % av par i reproduktiv alder. Trombofilis bidrag til RPL er omstridt. Denne kontroversen skyldes delvis lav følsomhet av de genetiske variantene som for tiden brukes til å evaluere arvelig trombofili: Leiden-mutasjonen (identifisert som rs6025) i koagulasjonsfaktor 5 (F5L)-genet og mutasjonen G20210A (identifisert som rs1799963) i prothrombin (PT) genet.
Målet vårt var å finne ut om en bredere algoritme som inkluderer kliniske og genetiske varianter assosiert med trombofili kan være mer nyttig i prediksjonen for RPL enn FVL og PT alene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Gjentatte svangerskapstap kan ramme opptil 5 % av kvinner i fertil alder og regnes som en av de vanligste årsakene til kvinnelig sterilitet. I de senere årene har sammenhengen mellom trombofili og svangerskapssvikt blitt observert i en rekke studier, varierende i henhold til arten av trombofilien (for eksempel antifosfolipidsyndromet i motsetning til de arvelige formene) eller typen svangerskapstap (enten isolert eller tilbakevendende, eller tidlig eller sent). Det har derfor blitt akseptert at trombofili påvises i et betydelig antall idiopatiske svangerskapstap, og når 66 % av tilfellene i noen serier.
Siden 1990-tallet har en rekke studier assosiert tilbakevendende svangerskapstap med FVL-mutasjoner (oftest) og G20210 PT. I en systematisk oversikt ble det bekreftet at kvinner med trombofili har høyere risiko for å utvikle tromboemboli og komplikasjoner i svangerskapet. En annen fersk metaanalyse av prospektive kohortstudier konkluderte med at kvinner som var bærere av FVL hadde en høyere risiko for sent svangerskapstap, på 52 %, i motsetning til ikke-bærere (OR=1,52), selv om forskjellene i absolutt risiko var diskrete (henholdsvis 4,2 % og 3,2 %). Analysen av disse 2 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) viste imidlertid lav diskriminerende kapasitet og diagnostisk sensitivitet.
Denne studien antar at bruk av Thrombo inCode® i screening for arvelig trombofili hos pasienter med tilbakevendende svangerskapstap kan forbedre den diagnostiske sensitiviteten og prediksjonskapasiteten til det rutinemessige genetiske panelet, basert på FVL og G20210A PT. Dermed kan Thrombo inCode®-modellen nøyaktig identifisere flere pasienter med klinisk-genetisk risiko for tromboemboli og derfor etablere passende forebyggende tiltak.
En transversal observasjonell case-control studie vil bli utført, med retrospektiv dataanalyse. Screeningen for arvelig trombofili vil bli utført gjennom Thrombo inCode®-panelet i tilfeller og kontroller. Resultatene produsert fra en enkelt genetisk analyse vil tillate sammenligning med sentrenes rutineprotokoll (FV Leiden og G20210A PT) med det komplette Thrombo inCode®-panelet, som også inkluderer de tidligere nevnte klassiske variantene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08025
- Institut d'Investigació Sant Pau
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spania, 28029
- Instituto Salud Carlos III
-
Valencia, Spania, 46015
- IVI-RMA Valencia
-
Valencia, Spania, 46026
- Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Select State
-
Esplugues de Llobregat, Select State, Spania, 08950
- Gendiag.exe, S.L.
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1G9RQ
- IVI-RMA-London
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
KONTROLLER
Inklusjonskriterier:
- Kvinner >18 og < 38 år ved første graviditet.
- Kvinner med vellykket implantasjon og minst én fulltidsgraviditet
- Ingen kronisk patologi
Ekskluderingskriterier:
- Personlig eller familiehistorie med trombose
- Personlig historie med obstetriske komplikasjoner Abort eller fosterdød Preeklampsi eller eklampsi Intrauterin vekstbegrensning Placentaavbrudd
- Samtidig antikoagulasjonsbehandling og/eller blodplatehemmende behandling under graviditet
SAKER
Inklusjonskriterier:
- Gjentatte kliniske spontanaborter og/eller fosterdød (≥ 2 påfølgende eller ≥ 3 ikke-konsekutive) før 20. svangerskapsuke, fra spontane eller assisterte graviditeter.
- Tilbakevendende spontanabort med samme gametiske opphav.
Idiopatisk opprinnelse:
Kvinner < 38 år Ikke-alvorlig sædfaktor (spermkonsentrasjon > 2 mill/ml) Normale karyotyper hos begge ektefeller (eller hos mann og donor ved eggcelledonasjon) Antifosfolipidsyndrom negativ Normal eller korrigert skjoldbruskkjertelfunksjon BMI < 30
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes
- Kroniske patologier
- Hydrosalpinx
- Samtidig antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kontroller
Ingen inngrep
|
|
Saker
Ingen inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentatte svangerskapstap
Tidsramme: 20 uker
|
Gjentatt klinisk svangerskapstap og/eller fosterdød (≥ 2 påfølgende eller ≥ 3 ikke-påfølgende) før 20. svangerskapsuke
|
20 uker
|
|
Graviditet ved termin
Tidsramme: 20 uker
|
Graviditet med livfødsel
|
20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Eduardo S Salas, MD, PhD, Ferrer inCode, S.L.
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FerrerinCode
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .