Förutsägelse av återkommande graviditetsförlust genom en ny trombofilibaserad genetisk riskpoäng (TiC-RPL)
Recurrent pregnancy loss (RPL) är ett kliniskt problem som drabbar 1-5 % av par i reproduktiv ålder. Trombofilis bidrag till RPL är omtvistat. Denna kontrovers beror delvis på låg känslighet hos de genetiska varianter som för närvarande används för att utvärdera ärftlig trombofili: Leiden-mutationen (identifierad som rs6025) i koagulationsfaktor 5 (F5L)-genen och mutationen G20210A (identifierad som rs1799963) i prothrombin (PT) gen.
Vårt mål var att avgöra om en bredare algoritm som inkluderar kliniska och genetiska varianter associerade med trombofili kunde vara mer användbar i förutsägelsen för RPL än FVL och PT enbart.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Återkommande graviditetsförlust kan drabba upp till 5 % av kvinnorna i fertil ålder och anses vara en av de vanligaste orsakerna till kvinnlig sterilitet. Under de senaste åren har sambandet mellan trombofili och graviditetssvikt observerats i ett antal studier, varierande beroende på typen av trombofili (till exempel antifosfolipidsyndromet i motsats till de ärftliga formerna) eller typen av graviditetsförlust (antingen isolerad) eller återkommande, eller tidigt eller sent). Det har därför accepterats att trombofili upptäcks i ett betydande antal idiopatiska graviditetsförluster, och når 66 % av fallen i vissa serier.
Sedan 1990-talet har ett antal studier associerat återkommande graviditetsförlust med FVL-mutationer (oftast) och G20210 PT. I en systematisk översikt bekräftades att kvinnor med trombofili har en högre risk att utveckla tromboembolism och komplikationer under graviditeten. En annan färsk metaanalys av prospektiva kohortstudier drog slutsatsen att kvinnor som var bärare av FVL hade en högre risk för sen graviditetsförlust, 52 %, jämfört med icke-bärare (OR=1,52), även om skillnaderna i absolut risk var diskreta (4,2 % respektive 3,2 %). Analysen av dessa 2 enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) visade dock låg diskriminerande kapacitet och diagnostisk känslighet.
Denna studie antar att användningen av Thrombo inCode® vid screening för ärftlig trombofili hos patienter med återkommande graviditetsförlust kan förbättra den diagnostiska känsligheten och prediktiva kapaciteten hos den rutinmässiga genetiska panelen, baserad på FVL och G20210A PT. Således kan Thrombo inCode®-modellen exakt identifiera fler patienter med klinisk-genetisk risk för tromboembolism och därför fastställa lämpliga förebyggande åtgärder.
En transversell observationell fall-kontrollstudie kommer att genomföras, med retrospektiv dataanalys. Screeningen för ärftlig trombofili kommer att utföras genom Thrombo inCode®-panelen i fall och kontroller. Resultaten från en enda genetisk analys kommer att möjliggöra jämförelse med centras rutinprotokoll (FV Leiden och G20210A PT) med den kompletta Thrombo inCode®-panelen, som även inkluderar de tidigare nämnda klassiska varianterna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Institut d'Investigació Sant Pau
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28029
- Instituto Salud Carlos III
-
Valencia, Spanien, 46015
- IVI-RMA Valencia
-
Valencia, Spanien, 46026
- Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Select State
-
Esplugues de Llobregat, Select State, Spanien, 08950
- Gendiag.exe, S.L.
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G9RQ
- IVI-RMA-London
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
KONTROLLER
Inklusionskriterier:
- Kvinnor >18 och < 38 år vid tidpunkten för den första graviditeten.
- Kvinnor med framgångsrik implantation och minst en fullgången graviditet
- Ingen kronisk patologi
Exklusions kriterier:
- Personlig eller familjehistoria av trombos
- Personlig historia av obstetriska komplikationer Missfall eller fosterdöd Preeklampsi eller eklampsi Intrauterin tillväxtbegränsning Placentaavlossning
- Samtidig antikoagulantiabehandling och/eller blodplättsdämpande behandling under graviditet
FALL
Inklusionskriterier:
- Upprepade kliniska missfall och/eller fosterdöd (≥ 2 på varandra följande eller ≥ 3 icke-konsekutiva) före den 20:e graviditetsveckan, från spontana eller assisterade graviditeter.
- Återkommande missfall med samma gametiska ursprung.
Idiopatiskt ursprung:
Kvinnor < 38 år Icke-svår seminal faktor (spermiekoncentration > 2 mill/ml) Normala karyotyper hos båda makarna (eller hos mannen och givaren vid ovocytdonation) Antifosfolipidsyndrom negativt Normal eller korrigerad sköldkörtelfunktion BMI < 30
Exklusions kriterier:
- Diabetes
- Kroniska patologier
- Hydrosalpinx
- Samtidig behandling med antikoagulantia eller blodplättar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Kontroller
Inget ingripande
|
|
Fall
Inget ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande graviditetsförlust
Tidsram: 20 veckor
|
Upprepad klinisk graviditetsförlust och/eller fosterdöd (≥ 2 på varandra följande eller ≥ 3 icke på varandra följande) före den 20:e graviditetsveckan
|
20 veckor
|
|
Graviditet vid termin
Tidsram: 20 veckor
|
Graviditet med födelse
|
20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Eduardo S Salas, MD, PhD, Ferrer inCode, S.L.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FerrerinCode
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .