Voorspelling van herhaald zwangerschapsverlies door een nieuwe op trombofilie gebaseerde genetische risicoscore (TiC-RPL)

Herhaaldelijk zwangerschapsverlies kan tot 5% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treffen en wordt beschouwd als een van de meest voorkomende oorzaken van vrouwelijke onvruchtbaarheid. De laatste jaren is het verband tussen trombofilie en mislukken van de zwangerschap in een aantal onderzoeken waargenomen, variërend naar gelang de aard van de trombofilie (bijvoorbeeld het antifosfolipidensyndroom in tegenstelling tot de erfelijke vormen) of het type zwangerschapsafbreking (geïsoleerd of terugkerend, of vroeg of laat). Daarom is aangenomen dat trombofilie wordt gedetecteerd bij een aanzienlijk aantal gevallen van idiopathische zwangerschapsverliezen, in sommige reeksen tot 66% van de gevallen.

Sinds de jaren 1990 hebben een aantal onderzoeken terugkerend zwangerschapsverlies in verband gebracht met FVL-mutaties (meest frequent) en G20210 PT. In een systematische review werd bevestigd dat vrouwen met trombofilie een hoger risico hebben op het ontwikkelen van trombo-embolie en complicaties tijdens de zwangerschap. Een andere recente meta-analyse van prospectieve cohortstudies concludeerde dat vrouwen die drager waren van FVL een hoger risico hadden op late zwangerschapsafbreking, namelijk 52%, in tegenstelling tot niet-dragers (OR=1,52). hoewel de verschillen in absoluut risico discreet waren (respectievelijk 4,2% en 3,2%). De analyse van deze 2 single nucleotide polymorphisms (SNP's) toonde echter een laag onderscheidend vermogen en diagnostische gevoeligheid.

Deze studie veronderstelt dat het gebruik van de Thrombo inCode® bij de screening op erfelijke trombofilie bij patiënten met herhaald zwangerschapsverlies de diagnostische gevoeligheid en het voorspellend vermogen van het routinematige genetische panel, gebaseerd op FVL en G20210A PT, kan verbeteren. Zo kan het Thrombo inCode®-model nauwkeurig meer patiënten met een klinisch-genetisch risico op trombo-embolie identificeren en zo de juiste preventieve maatregelen treffen.

Er zal een transversale observationele case-control studie worden uitgevoerd, met retrospectieve data-analyse. De screening op erfelijke trombofilie wordt uitgevoerd via het Thrombo inCode® panel in casussen en controles. De resultaten van een enkele genetische analyse zullen vergelijking mogelijk maken met het routineprotocol van de centra (FV Leiden en G20210A PT) met het volledige Thrombo inCode®-panel, dat ook de eerder genoemde klassieke varianten bevat.