Vorhersage wiederkehrender Schwangerschaftsverluste durch einen neuen, auf Thrombophilie basierenden genetischen Risiko-Score (TiC-RPL)
Rezidivierende Schwangerschaftsverluste (RPL) sind ein klinisches Problem, von dem 1–5 % der Paare im gebärfähigen Alter betroffen sind. Der Beitrag der Thrombophilie zur RPL ist umstritten. Diese Kontroverse ist teilweise auf die geringe Empfindlichkeit der genetischen Varianten zurückzuführen, die derzeit zur Bewertung der hereditären Thrombophilie verwendet werden: die Leiden-Mutation (identifiziert als rs6025) im Gerinnungsfaktor-5-Gen (F5L) und die Mutation G20210A (identifiziert als rs1799963) im Prothrombin (PT). Gen.
Unser Ziel bestand darin, festzustellen, ob ein umfassenderer Algorithmus, der klinische und genetische Varianten im Zusammenhang mit Thrombophilie berücksichtigt, bei der Vorhersage von RPL nützlicher sein könnte als FVL und PT allein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Wiederholte Schwangerschaftsverluste können bis zu 5 % der Frauen im gebärfähigen Alter betreffen und gelten als eine der häufigsten Ursachen für weibliche Sterilität. In den letzten Jahren wurde in einer Reihe von Studien ein Zusammenhang zwischen Thrombophilie und Schwangerschaftsversagen beobachtet, der je nach Art der Thrombophilie (zum Beispiel das Antiphospholipid-Syndrom im Gegensatz zu den erblichen Formen) oder der Art des Schwangerschaftsverlusts (entweder isoliert) variiert oder wiederkehrend, oder früh oder spät). Es wurde daher angenommen, dass Thrombophilie bei einer erheblichen Anzahl idiopathischer Schwangerschaftsverluste festgestellt wird und in einigen Serien 66 % der Fälle erreicht.
Seit den 1990er Jahren wurde in einer Reihe von Studien wiederholter Schwangerschaftsverlust mit FVL-Mutationen (am häufigsten) und G20210-PT in Verbindung gebracht. In einer systematischen Überprüfung wurde bestätigt, dass Frauen mit Thrombophilie ein höheres Risiko für die Entwicklung von Thromboembolien und Komplikationen in der Schwangerschaft haben. Eine weitere aktuelle Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien kam zu dem Schluss, dass Frauen, die FVL-Trägerinnen waren, mit 52 % ein höheres Risiko für einen späten Schwangerschaftsverlust hatten als Nicht-Trägerinnen (OR = 1,52). Allerdings waren die Unterschiede im absoluten Risiko diskret (4,2 % bzw. 3,2 %). Die Analyse dieser beiden Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) zeigte jedoch eine geringe Unterscheidungsfähigkeit und diagnostische Sensitivität.
In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass die Verwendung des Thrombo inCode® beim Screening auf erbliche Thrombophilie bei Patienten mit wiederholtem Schwangerschaftsverlust die diagnostische Sensitivität und Vorhersagekapazität des routinemäßigen genetischen Panels verbessern kann, basierend auf FVL und G20210A PT. Somit kann das Thrombo inCode®-Modell mehr Patienten mit klinisch-genetischem Risiko für Thromboembolien genau identifizieren und somit geeignete Präventionsmaßnahmen festlegen.
Es wird eine transversale beobachtende Fall-Kontroll-Studie mit retrospektiver Datenanalyse durchgeführt. Das Screening auf erbliche Thrombophilie wird in Fällen und Kontrollen über das Thrombo inCode®-Panel durchgeführt. Die Ergebnisse einer einzelnen genetischen Analyse ermöglichen einen Vergleich mit dem Routineprotokoll der Zentren (FV Leiden und G20210A PT) mit dem vollständigen Thrombo inCode®-Panel, das auch die zuvor genannten klassischen Varianten umfasst.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08025
- Institut d'Investigació Sant Pau
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Spanien, 28029
- Instituto Salud Carlos III
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Valencia, Spanien, 46015
- IVI-RMA Valencia
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Valencia, Spanien, 46026
- Instituto de Investigaciones Sanitarias La Fe
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Select State
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Esplugues de Llobregat, Select State, Spanien, 08950
- Gendiag.exe, S.L.
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London, Vereinigtes Königreich, W1G9RQ
- IVI-RMA-London
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
STEUERUNGEN
Einschlusskriterien:
- Frauen >18 und <38 Jahre alt zum Zeitpunkt der ersten Schwangerschaft.
- Frauen mit erfolgreicher Implantation und mindestens einer vollständigen Schwangerschaft
- Keine chronische Pathologie
Ausschlusskriterien:
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Thrombosen
- Persönliche Vorgeschichte geburtshilflicher Komplikationen. Fehlgeburt oder Tod des Fötus. Präeklampsie oder Eklampsie. Intrauterine Wachstumseinschränkung. Plazentalösung
- Begleitende Behandlung mit Antikoagulanzien und/oder Thrombozytenaggregationshemmern während der Schwangerschaft
FÄLLE
Einschlusskriterien:
- Wiederholte klinische Fehlgeburten und/oder fetaler Tod (≥ 2 aufeinanderfolgende oder ≥ 3 nicht aufeinanderfolgende) vor der 20. Schwangerschaftswoche aufgrund spontaner oder assistierter Schwangerschaften.
- Wiederkehrende Fehlgeburten mit demselben gametischen Ursprung.
Idiopathischer Ursprung:
Frauen < 38 Jahre alt. Nicht schwerwiegender Samenfaktor (Spermienkonzentration > 2 Mill/ml). Normale Karyotypen bei beiden Ehepartnern (oder beim Mann und beim Spender im Falle einer Eizellenspende). Antiphospholipid-Syndrom negativ. Normale oder korrigierte Schilddrüsenfunktion. BMI < 30
Ausschlusskriterien:
- Diabetes
- Chronische Pathologien
- Hydrosalpinx
- Begleitende Behandlung mit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Kontrollen
Kein Eingriff
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Fälle
Kein Eingriff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wiederkehrender Schwangerschaftsverlust
Zeitfenster: 20 Wochen
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Wiederholter klinischer Schwangerschaftsverlust und/oder fetaler Tod (≥ 2 aufeinanderfolgende oder ≥ 3 nicht aufeinanderfolgende) vor der 20. Schwangerschaftswoche
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20 Wochen
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Schwangerschaft zum Termin
Zeitfenster: 20 Wochen
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Schwangerschaft mit Lebendgeburt
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20 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Eduardo S Salas, MD, PhD, Ferrer inCode, S.L.
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FerrerinCode
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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